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Um estudo de Ruxolitinibe em combinação com corticosteróides para o tratamento da doença aguda refratária a esteroides do enxerto contra o hospedeiro (REACH-1)

28 de outubro de 2021 atualizado por: Incyte Corporation

Um estudo de fase 2 de coorte única de ruxolitinibe em combinação com corticosteróides para o tratamento da doença aguda refratária a esteroides do enxerto contra o hospedeiro (REACH-1)

O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia de ruxolitinibe em combinação com corticosteróides em indivíduos com doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) refratária a esteroides de graus II a IV.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

71

Estágio

  • Fase 2

Acesso expandido

Aprovado para venda ao público. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 31010
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92903
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94306
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536-0293
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
      • New York, New York, Estados Unidos, 10022
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

8 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Foram submetidos ao primeiro transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-HSCT) de qualquer fonte de doador usando medula óssea, células-tronco do sangue periférico ou sangue do cordão umbilical para malignidades hematológicas. Receptores de regimes de condicionamento não mieloablativos e mieloablativos são elegíveis.
  • Suspeita clínica de DECH aguda de Graus II a IV de acordo com as diretrizes MAGIC, ocorrendo após alo-HSCT com qualquer regime de condicionamento e qualquer programa profilático anti-GVHD.

  • Indivíduos com GVHD agudo refratário a esteróides, definido como qualquer um dos seguintes:

    • Indivíduos com GVHD progressivo (ou seja, aumento de estágio em qualquer sistema de órgão ou qualquer novo envolvimento de órgão) após 3 dias de tratamento primário com metilprednisolona ≥ 2 mg/kg por dia (ou equivalente).
    • Indivíduos com GVHD que não melhorou (ou seja, diminuição do estágio em pelo menos 1 sistema de órgão envolvido) após 7 dias de tratamento primário com metilprednisolona ≥ 2 mg/kg por dia (ou equivalente).
    • Indivíduos que iniciaram anteriormente a terapia com corticosteroides em uma dose mais baixa (pelo menos 1 mg/kg por dia de metilprednisolona), mas desenvolveram nova DECH em outro sistema orgânico.
    • Indivíduos que não toleram uma redução gradual do corticosteroide, ou seja, começam com corticosteroides a 2,0 mg/kg por dia, demonstram resposta, mas progridem antes de atingir uma redução de 50% em relação à dose inicial inicial de corticosteroides.
  • Evidência de enxerto mielóide (por exemplo, contagem absoluta de neutrófilos ≥ 0,5 × 10^9/L por 3 dias consecutivos se terapia ablativa foi usada anteriormente). O uso de suplementação de fator de crescimento é permitido.
  • Esteja disposto a evitar a gravidez ou ter filhos

Critério de exclusão:

  • Recebeu mais de 1 alo-HSCT.
  • Recebeu mais de 1 tratamento sistêmico além de corticosteroides para DECH aguda.
  • Presença de síndrome de sobreposição de GVHD de acordo com as diretrizes do NIH.
  • Indivíduos que tiveram uma esplenectomia.
  • Presença de uma infecção ativa descontrolada. Uma infecção ativa não controlada é definida como instabilidade hemodinâmica atribuível à sepse ou a novos sintomas, piora dos sinais físicos ou achados radiográficos atribuíveis à infecção. Febre persistente sem sinais ou sintomas não será interpretada como uma infecção ativa descontrolada.
  • Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana.
  • Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C que requer tratamento ou em risco de reativação do HBV. Indivíduos cujo estado imunológico é desconhecido ou incerto devem ter resultados confirmando o estado imunológico antes da inscrição.
  • Creatinina sérica > 2,0 mg/dL ou depuração de creatinina < 40 mL/min medida ou calculada pela equação de Cockcroft-Gault.
  • Indivíduos com evidência de recidiva da doença primária ou indivíduos que foram tratados para recidiva após a realização do alo-HSCT.
  • Toxicidade ou complicações não resolvidas (exceto GVHD aguda) devido a alo-HSCT anterior.
  • Qualquer terapia com corticosteroides para outras indicações que não GVHD em doses de metilprednisolona ou equivalente > 1 mg/kg por dia dentro de 7 dias após a inscrição.

  • Disfunção orgânica grave não relacionada à GVHD subjacente, incluindo:

    • Distúrbios colestáticos ou doença veno-oclusiva não resolvida do fígado (definida como anormalidades persistentes da bilirrubina não atribuíveis a GVHD e disfunção orgânica contínua).
    • Doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses a partir do dia 1 da administração do medicamento em estudo, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association, colapso circulatório que requer suporte vasopressor ou inotrópico ou arritmia que requer terapia.
    • Doença respiratória clinicamente significativa que requer suporte de ventilação mecânica ou 50% de oxigênio.
  • Atualmente amamentando.
  • Recebeu terapia com inibidor de Janus quinase (JAK) após alo-HSCT para qualquer indicação. O tratamento com um inibidor de JAK antes do alo-HSCT é permitido.
  • Tratamento com qualquer outro agente experimental, dispositivo ou procedimento, dentro de 21 dias (ou 5 meias-vidas, o que for maior) da inscrição. Os participantes de um estudo de profilaxia ou regime de condicionamento de GVHD devem ser discutidos com o monitor médico do patrocinador antes da inscrição.
  • Qualquer condição que, no julgamento do investigador, interfira na participação total no estudo, incluindo a administração do medicamento do estudo e o comparecimento às visitas obrigatórias do estudo; representar um risco significativo para o sujeito; ou interferir na interpretação dos dados do estudo.
  • Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância a qualquer um dos medicamentos do estudo, excipientes ou compostos semelhantes.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ruxolitinibe em combinação com corticosteroides
Os participantes começaram a administração oral de ruxolitinib a 5 mg duas vezes ao dia (BID); se estável após os primeiros 3 dias de tratamento, a dose pode ser aumentada para 10 mg BID.
Medicamento: Ruxolitinibe
Outros nomes:
  • Jakafi
  • INCB018424
Medicamento: Prednisona ou metilprednisolona
Tanto a prednisona oral quanto a metilprednisolona IV podem ser usadas para iniciar o tratamento com corticosteroides, a critério do investigador.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR) no dia 28
Prazo: Da linha de base até o dia 28
Definido como a porcentagem de participantes demonstrando uma resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR) ou resposta parcial (PR).
Da linha de base até o dia 28

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Da linha de base aos dias 14, 56 e 100
Definido como a porcentagem de participantes demonstrando um CR, VGPR ou PR.
Da linha de base aos dias 14, 56 e 100
Mortalidade sem recaída (NRM)
Prazo: Da linha de base aos meses 6, 9, 12 e 24
Definido como a proporção de indivíduos que morreram devido a outras causas que não a recidiva de malignidade.
Da linha de base aos meses 6, 9, 12 e 24
Porcentagem de participantes com duração de resposta de seis meses (DOR)
Prazo: Da linha de base até 6 meses
Definido como o tempo desde a primeira resposta até a progressão ou morte da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD). O DOR foi avaliado quando todos os participantes do estudo concluíram a visita do dia 180.
Da linha de base até 6 meses
Porcentagem de participantes com DOR de três meses
Prazo: Da linha de base até 3 meses
Definido como o tempo desde a primeira resposta até a progressão da GVHD ou morte. O DOR foi avaliado quando todos os participantes que estavam no estudo concluíram a visita do dia 84.
Da linha de base até 3 meses
Taxa de recaída
Prazo: Da linha de base até a morte, retirada do consentimento ou final do estudo, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 24 meses)
Definido como a porcentagem de participantes cuja malignidade subjacente recidivou.
Da linha de base até a morte, retirada do consentimento ou final do estudo, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 24 meses)
Taxa de Mortalidade Relacionada à Recaída
Prazo: Da linha de base até a morte, retirada do consentimento ou final do estudo, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 24 meses)
Definido como a porcentagem de participantes cuja malignidade recidivou e teve um desfecho fatal.
Da linha de base até a morte, retirada do consentimento ou final do estudo, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 24 meses)
Sobrevivência livre de falhas (FFS)
Prazo: Da linha de base até a morte, retirada do consentimento ou final do estudo, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 24 meses)
Definido como o tempo desde a primeira dose de ruxolitinibe até a primeira data em que um participante morreu, teve uma recaída/progressão da malignidade subjacente, necessitou de terapia adicional para aGVHD ou demonstrou sinais ou sintomas de doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (cGVHD) .
Da linha de base até a morte, retirada do consentimento ou final do estudo, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 24 meses)
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Da linha de base até a morte, retirada do consentimento ou final do estudo, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 24 meses)
Definido como o tempo desde a inscrição no estudo (primeiro dia de tratamento com ruxolitinibe) até a morte por qualquer causa.
Da linha de base até a morte, retirada do consentimento ou final do estudo, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 24 meses)
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES), TEAEs graves e TEAEs de grau 3 ou superior
Prazo: Desde a assinatura do formulário de consentimento informado até 30-35 dias após a última dose do tratamento do estudo (até 24 meses)
EA foi qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de tratamento ou procedimento médico que pode ou não ser considerado relacionado ao tratamento ou procedimento médico. EA grave foi qualquer ocorrência médica desfavorável que resulta em morte; é fatal; requer internação hospitalar ou prolongamento da internação atual; resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; é uma anomalia congênita/defeito congênito ou é um evento clinicamente importante que pode não ser imediatamente fatal ou resultar em morte ou hospitalização. TEAE foi um EA relatado pela primeira vez, ou piora de um evento pré-existente após a primeira dose do medicamento em estudo (até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo). A gravidade dos EAs foi descrita e classificada usando os Critérios Comuns de Terminologia do National Cancer Institute para Eventos Adversos (NCI CTCAE versão 4.03). Grau 3 e acima constituiriam um evento grave, com risco de vida ou morte.
Desde a assinatura do formulário de consentimento informado até 30-35 dias após a última dose do tratamento do estudo (até 24 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Incyte Corporation

Investigadores

  • Diretor de estudo: Fitzroy Dawkins, MD, Incyte Corporation

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de dezembro de 2016

Conclusão Primária (Real)

31 de janeiro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

14 de agosto de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de novembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de novembro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

3 de novembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de novembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de outubro de 2021

Última verificação

1 de outubro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • INCB 18424-271 (REACH-1)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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