Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Ruxolitinib i kombination med kortikosteroider til behandling af steroid-refraktær akut graft-versus-værtssygdom (REACH-1)

28. oktober 2021 opdateret af: Incyte Corporation

Et enkelt-kohorte, fase 2-studie af Ruxolitinib i kombination med kortikosteroider til behandling af steroid-refraktær akut graft-versus-værtssygdom (REACH-1)

Formålet med denne undersøgelse var at vurdere effektiviteten af ​​ruxolitinib i kombination med kortikosteroider hos personer med grad II til IV steroid-refraktær akut graft-versus-host-sygdom (GVHD).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

71

Fase

  • Fase 2

Udvidet adgang

Godkendt til salg til offentligheden. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 31010
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92903
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94306
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536-0293
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
      • New York, New York, Forenede Stater, 10022
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45242
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53705
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

8 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har gennemgået den første allogene hæmatopoietiske stamcelletransplantation (allo-HSCT) fra enhver donorkilde ved brug af knoglemarv, perifere blodstamceller eller navlestrengsblod til hæmatologiske maligniteter. Modtagere af ikke-myeloablative og myeloablative konditioneringsregimer er kvalificerede.
  • Klinisk mistænkt grad II til IV akut GVHD i henhold til MAGIC-retningslinjerne, forekommende efter allo-HSCT med ethvert konditioneringsregime og ethvert anti-GVHD profylaktisk program.

  • Personer med steroid-refraktær akut GVHD, defineret som en af ​​følgende:

    • Individer med progressiv GVHD (dvs. stigning i stadie i ethvert organsystem eller enhver ny organinvolvering) efter 3 dages primær behandling med methylprednisolon ≥ 2 mg/kg pr. dag (eller tilsvarende).
    • Personer med GVHD, som ikke er blevet bedre (dvs. fald i stadie i mindst 1 involveret organsystem) efter 7 dages primær behandling med methylprednisolon ≥ 2 mg/kg pr. dag (eller tilsvarende).
    • Forsøgspersoner, der tidligere påbegyndte kortikosteroidbehandling med en lavere dosis (mindst 1 mg/kg pr. dag methylprednisolon), men udvikler ny GVHD i et andet organsystem.
    • Forsøgspersoner, der ikke kan tåle en nedtrapning af kortikosteroider, dvs. begynder med kortikosteroider med 2,0 mg/kg pr. dag, udviser respons, men fremskridt, før der opnås et 50 % fald fra den indledende startdosis af kortikosteroider.
  • Bevis for myeloid engraftment (f.eks. absolut neutrofiltal ≥ 0,5 × 10^9/L i 3 på hinanden følgende dage, hvis ablativ terapi tidligere har været anvendt). Brug af vækstfaktortilskud er tilladt.
  • Vær villig til at undgå graviditet eller far til børn

Ekskluderingskriterier:

  • Har modtaget mere end 1 allo-HSCT.
  • Har modtaget mere end 1 systemisk behandling udover kortikosteroider til akut GVHD.
  • Tilstedeværelse af GVHD-overlapningssyndrom i henhold til NIH-retningslinjer.
  • Forsøgspersoner, der har fået foretaget en splenektomi.
  • Tilstedeværelse af en aktiv ukontrolleret infektion. En aktiv ukontrolleret infektion er defineret som hæmodynamisk ustabilitet, der kan tilskrives sepsis eller nye symptomer, forværrede fysiske tegn eller radiografiske fund, der kan tilskrives infektion. Vedvarende feber uden tegn eller symptomer vil ikke blive tolket som en aktiv ukontrolleret infektion.
  • Kendt human immundefekt virusinfektion.
  • Aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virusinfektion, der kræver behandling eller med risiko for HBV-reaktivering. Forsøgspersoner, hvis immunstatus er ukendt eller usikker, skal have resultater, der bekræfter immunstatus før tilmelding.
  • Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller kreatininclearance < 40 ml/min målt eller beregnet ved Cockcroft-Gault-ligning.
  • Forsøgspersoner med tegn på recidiverende primær sygdom eller forsøgspersoner, der er blevet behandlet for tilbagefald efter at allo-HSCT blev udført.
  • Uafklaret toksicitet eller komplikationer (andre end akut GVHD) på grund af tidligere allo-HSCT.
  • Enhver kortikosteroidbehandling til andre indikationer end GVHD ved doser af methylprednisolon eller tilsvarende > 1 mg/kg pr. dag inden for 7 dage efter indskrivning.

  • Alvorlig organdysfunktion, der ikke er relateret til underliggende GVHD, herunder:

    • Kolestatiske lidelser eller uløst veno-okklusiv leversygdom (defineret som vedvarende bilirubin-abnormiteter, der ikke kan tilskrives GVHD og igangværende organdysfunktion).
    • Klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder fra dag 1 af studiets lægemiddeladministration, kongestiv hjertesvigt i New York Heart Association klasse III eller IV, kredsløbskollaps, der kræver vasopressor eller inotrop støtte, eller arytmi, der kræver behandling.
    • Klinisk signifikant luftvejssygdom, der kræver mekanisk ventilationsstøtte eller 50 % ilt.
  • Ammer i øjeblikket.
  • Modtog Janus kinase inhibitor (JAK) behandling efter allo-HSCT for enhver indikation. Behandling med en JAK-hæmmer før allo-HSCT er tilladt.
  • Behandling med ethvert andet forsøgsmiddel, udstyr eller procedure inden for 21 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er størst) efter tilmeldingen. Forsøgspersoner, der deltager i en GVHD-profylakseundersøgelse eller et konditioneringsregime, bør diskuteres med sponsorens medicinske monitor før tilmelding.
  • Enhver tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre fuld deltagelse i undersøgelsen, herunder administration af undersøgelseslægemiddel og deltagelse i påkrævede undersøgelsesbesøg; udgøre en betydelig risiko for emnet; eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata.
  • Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for nogen af ​​undersøgelsens medicin, hjælpestoffer eller lignende forbindelser.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ruxolitinib i kombination med kortikosteroider
Deltagerne begyndte oral administration af ruxolitinib ved 5 mg to gange dagligt (BID); hvis den er stabil efter de første 3 dages behandling, kan dosis øges til 10 mg BID.
Medicin: Ruxolitinib
Andre navne:
  • Jakafi
  • INCB018424
Medicin: Prednison eller methylprednisolon
Enten oral prednison eller IV methylprednisolon kan bruges til at påbegynde kortikosteroidbehandling efter investigators skøn.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) på dag 28
Tidsramme: Fra baseline til dag 28
Defineret som procentdelen af ​​deltagere, der demonstrerer en komplet respons (CR), meget god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR).
Fra baseline til dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra baseline til dag 14, 56 og 100
Defineret som procentdelen af ​​deltagere, der demonstrerer en CR, VGPR eller PR.
Fra baseline til dag 14, 56 og 100
Nonrelapse Mortality (NRM)
Tidsramme: Fra baseline til måned 6, 9, 12 og 24
Defineret som andelen af ​​forsøgspersoner, der døde på grund af andre årsager end maligne tilbagefald.
Fra baseline til måned 6, 9, 12 og 24
Procentdel af deltagere med seks måneders svarvarighed (DOR)
Tidsramme: Fra baseline op til 6 måneder
Defineret som tiden fra første respons indtil graft-versus-host disease (GVHD) progression eller død. DOR blev vurderet, da alle deltagere, der deltog i undersøgelsen, gennemførte dag 180-besøget.
Fra baseline op til 6 måneder
Procentdel af deltagere med tre måneders DOR
Tidsramme: Fra baseline op til 3 måneder
Defineret som tiden fra første respons indtil GVHD-progression eller død. DOR blev vurderet, da alle deltagere, der deltog i undersøgelsen, gennemførte dag 84-besøget.
Fra baseline op til 3 måneder
Tilbagefaldsfrekvens
Tidsramme: Fra baseline til dødsfald, tilbagetrækning af samtykke eller afslutningen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 24 måneder)
Defineret som procentdelen af ​​deltagere, hvis underliggende malignitet fik tilbagefald.
Fra baseline til dødsfald, tilbagetrækning af samtykke eller afslutningen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 24 måneder)
Tilbagefaldsrelateret dødelighedsrate
Tidsramme: Fra baseline til dødsfald, tilbagetrækning af samtykke eller afslutningen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 24 måneder)
Defineret som procentdelen af ​​deltagere, hvis malignitet var tilbagefaldende og havde et dødeligt udfald.
Fra baseline til dødsfald, tilbagetrækning af samtykke eller afslutningen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 24 måneder)
Fejlfri overlevelse (FFS)
Tidsramme: Fra baseline til dødsfald, tilbagetrækning af samtykke eller afslutningen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 24 måneder)
Defineret som tiden fra første dosis ruxolitinib til den tidligste dato, hvor en deltager døde, havde et tilbagefald/progression af den underliggende malignitet, krævede yderligere behandling for aGVHD eller viste tegn eller symptomer på kronisk graft-versus-host-sygdom (cGVHD) .
Fra baseline til dødsfald, tilbagetrækning af samtykke eller afslutningen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 24 måneder)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra baseline til dødsfald, tilbagetrækning af samtykke eller afslutningen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 24 måneder)
Defineret som tiden fra studieindskrivning (første dag af ruxolitinib-behandling) til død på grund af enhver årsag.
Fra baseline til dødsfald, tilbagetrækning af samtykke eller afslutningen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 24 måneder)
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAES), alvorlige TEAE'er og grad 3 eller højere TEAE'er
Tidsramme: Fra underskrivelse af den informerede samtykkeformular op til 30-35 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til 24 måneder)
AE var ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​medicinsk behandling eller procedure, som kan eller måske ikke anses for at være relateret til den medicinske behandling eller procedure. Alvorlig AE var enhver uønsket medicinsk hændelse, der resulterer i døden; er livstruende; kræver indlæggelse på hospital eller forlængelse af nuværende indlæggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er en medicinsk vigtig begivenhed, som måske ikke umiddelbart er livstruende eller resulterer i død eller hospitalsindlæggelse. TEAE var en AE, der blev rapporteret for første gang, eller forværring af en allerede eksisterende hændelse efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet (indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet). Alvorligheden af ​​bivirkninger blev beskrevet og klassificeret ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE version 4.03). Grad 3 og derover ville udgøre en alvorlig, livstruende eller dødsbegivenhed.
Fra underskrivelse af den informerede samtykkeformular op til 30-35 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til 24 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Incyte Corporation

Efterforskere

  • Studieleder: Fitzroy Dawkins, MD, Incyte Corporation

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. december 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. januar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

14. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. november 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. november 2016

Først opslået (Skøn)

3. november 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • INCB 18424-271 (REACH-1)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner