Tutkimus ruksolitinibistä yhdistelmänä kortikosteroidien kanssa steroideihin refraktaarisen akuutin siirrännäis-isäntätaudin hoitoon (REACH-1)

Sisällyttämiskriteerit:

• Heille on tehty ensimmäinen allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (allo-HSCT) mistä tahansa luovuttajalähteestä käyttämällä luuydintä, perifeerisen veren kantasoluja tai napanuoraverta hematologisten pahanlaatuisten kasvainten varalta. Ei-myeloablatiivisten ja myeloablatiivisten hoito-ohjelmien saajat ovat kelvollisia.
• Kliinisesti epäilty asteiden II–IV akuutti GVHD MAGIC-ohjeiden mukaisesti, joka ilmenee allo-HSCT:n jälkeen minkä tahansa hoito-ohjelman ja minkä tahansa anti-GVHD-profylaktisen ohjelman kanssa.

• Koehenkilöt, joilla on steroideihin reagoimaton akuutti GVHD, joka määritellään joksikin seuraavista:

  • Potilaat, joilla on etenevä GVHD (eli minkä tahansa elinjärjestelmän vaiheen nousu tai mikä tahansa uusi elin) 3 päivän primaarihoidon jälkeen metyyliprednisolonilla ≥ 2 mg/kg päivässä (tai vastaavalla).
  • Potilaat, joilla on GVHD, joka ei ole parantunut (ts. vaiheen lasku vähintään yhdessä elinjärjestelmässä) 7 päivää kestäneen primaarisen metyyliprednisolonihoidon jälkeen ≥ 2 mg/kg päivässä (tai vastaavalla).
  • Koehenkilöt, jotka aiemmin aloittivat kortikosteroidihoidon pienemmällä annoksella (vähintään 1 mg/kg päivässä metyyliprednisolonia), mutta kehittävät uuden GVHD:n toisessa elinjärjestelmässä.
  • Koehenkilöt, jotka eivät siedä kortikosteroidien vähentämistä eli aloittavat kortikosteroidien käytön annoksella 2,0 mg/kg päivässä, osoittavat vasteen, mutta etenevät ennen kuin saavutetaan 50 %:n lasku kortikosteroidien aloitusannoksesta.
• Todisteet myeloidisiirrosta (esim. absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 0,5 × 10^9/l 3 peräkkäisenä päivänä, jos ablatiivista hoitoa on käytetty aiemmin). Kasvutekijälisän käyttö on sallittua.
• Ole valmis välttämään raskautta tai lasten syntymistä

Poissulkemiskriteerit:

• On saanut yli yhden allo-HSCT:n.
• Hän on saanut useamman kuin yhden systeemisen hoidon kortikosteroidien lisäksi akuutin GVHD:n vuoksi.
• GVHD-päällekkäisyysoireyhtymän esiintyminen NIH:n ohjeiden mukaisesti.
• Koehenkilöt, joille on tehty pernan poisto.
• Aktiivisen hallitsemattoman infektion esiintyminen. Aktiivinen hallitsematon infektio määritellään hemodynaamiseksi epävakaudeksi, joka johtuu sepsiksestä tai uusista oireista, fyysisten oireiden pahenemisesta tai infektiosta johtuvana röntgenlöydöksenä. Jatkuvaa kuumetta ilman merkkejä tai oireita ei tulkita aktiiviseksi hallitsemattomaksi infektioksi.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio.
• Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virusinfektio, joka vaatii hoitoa tai on vaarassa HBV:n uudelleenaktivoitumiselle. Koehenkilöillä, joiden immuunitila on tuntematon tai epävarma, tulee saada tulokset, jotka vahvistavat immuunitilan ennen ilmoittautumista.
• Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min mitattuna tai laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöllä.
• Koehenkilöt, joilla on näyttöä primaarisen taudin uusiutumisesta, tai henkilöt, joita on hoidettu uusiutumisen vuoksi allo-HSCT:n suorittamisen jälkeen.
• Aiemmasta allo-HSCT:stä johtuva ratkaisematon myrkyllisyys tai komplikaatiot (muu kuin akuutti GVHD).
• Kaikki kortikosteroidihoidot muihin käyttöaiheisiin kuin GVHD:hen metyyliprednisolonia tai vastaavaa annoksilla > 1 mg/kg päivässä 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta.

• Vaikea elimen toimintahäiriö, joka ei liity taustalla olevaan GVHD: hen, mukaan lukien:

  • Kolestaattiset häiriöt tai maksan laskimotukoksen ratkaisematon sairaus (määritelty pysyviksi bilirubiinin poikkeavuuksiksi, jotka eivät johdu GVHD:stä ja jatkuvasta elinten toimintahäiriöstä).
  • Kliinisesti merkittävä tai hallitsematon sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta, New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, verenkiertohäiriö, joka vaatii vasopressoria tai inotrooppista tukea, tai hoitoa vaativa rytmihäiriö.
  • Kliinisesti merkittävä hengityselinsairaus, joka vaatii mekaanista hengitystukea tai 50 % happea.
• Tällä hetkellä imetys.
• Sai Janus-kinaasi-inhibiittorihoidon (JAK) allo-HSCT:n jälkeen mihin tahansa indikaatioon. Hoito JAK-estäjällä ennen allo-HSCT:tä on sallittu.
• Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella, laitteella tai menettelyllä 21 päivän (tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on suurempi) sisällä rekisteröinnistä. GVHD-profylaksiatutkimukseen tai hoito-ohjelmaan osallistuvista koehenkilöistä tulee keskustella sponsorin lääkärin kanssa ennen ilmoittautumista.
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan harkinnan mukaan häiritsevät täyttä osallistumista tutkimukseen, mukaan lukien tutkimuslääkkeen antaminen ja osallistuminen vaadituille opintokäynneille; aiheuttaa merkittävän riskin tutkittavalle; tai häiritä tutkimustietojen tulkintaa.
• Tunnettu allergia, yliherkkyys tai intoleranssi jollekin tutkimuslääkkeelle, apuaineelle tai vastaavalle yhdisteelle.