A ruxolitinib kortikoszteroidokkal kombinációban történő alkalmazásának vizsgálata szteroid-refrakter akut graft-versus-host betegség (REACH-1) kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Az első allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción (allo-HSCT) esett át bármely donor forrásból csontvelő, perifériás vér őssejtek vagy köldökzsinórvér felhasználásával rosszindulatú hematológiai daganatok kezelésére. A nem myeloablatív és mieloablatív kondicionáló kezelésben részesülők jogosultak.
• Klinikailag gyanús II–IV. fokozatú akut GVHD a MAGIC-irányelveknek megfelelően, amely allo-HSCT után következik be, bármilyen kondicionáló kezeléssel és bármely anti-GVHD profilaktikus programmal.

• Szteroid-refrakter akut GVHD-ben szenvedő alanyok, amelyek meghatározása a következők bármelyike:

  • Progresszív GVHD-ben szenvedő alanyok (azaz bármely szervrendszer stádiumának növekedése vagy bármilyen új szervi érintettség) 3 napos metilprednizolon ≥ 2 mg/kg/nap (vagy azzal egyenértékű) elsődleges kezelés után.
  • Olyan személyek, akiknél a GVHD nem javult (azaz legalább 1 érintett szervrendszer stádiumának csökkenése) 7 napos metilprednizolon ≥ 2 mg/kg/nap (vagy azzal egyenértékű) elsődleges kezelés után.
  • Azok az alanyok, akik korábban alacsonyabb dózissal (legalább 1 mg/ttkg/nap metilprednizolon) kezdték el a kortikoszteroid kezelést, de új GVHD alakul ki egy másik szervrendszerben.
  • Azok az alanyok, akik nem tolerálják a kortikoszteroidok csökkentését, azaz napi 2,0 mg/ttkg-mal kezdik a kortikoszteroid kezelést, reagálnak, de előrehaladnak, mielőtt a kezdeti kortikoszteroid dózis 50%-kal csökkenne.
• A mieloid beültetés bizonyítéka (pl. abszolút neutrofilszám ≥ 0,5 × 10^9/l 3 egymást követő napon, ha korábban ablatív terápiát alkalmaztak). Növekedési faktor kiegészítés használata megengedett.
• Legyen hajlandó elkerülni a terhességet vagy a gyermekvállalást

Kizárási kritériumok:

• Több mint 1 allo-HSCT kapott.
• Kortikoszteroidokon kívül több mint 1 szisztémás kezelésben részesült akut GVHD miatt.
• A GVHD átfedési szindróma jelenléte az NIH irányelvei szerint.
• Azok az alanyok, akiknél lépeltávolítás történt.
• Aktív, ellenőrizetlen fertőzés jelenléte. Aktív, kontrollálatlan fertőzésnek minősül a szepszisnek vagy új tüneteknek, rosszabbodó testi tüneteknek vagy a fertőzésnek tulajdonítható radiográfiai leleteknek tulajdonítható hemodinamikai instabilitás. A jelek vagy tünetek nélküli tartós láz nem tekinthető aktív, ellenőrizetlen fertőzésnek.
• Ismert humán immunhiány vírus fertőzés.
• Aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus fertőzés, amely kezelést igényel, vagy fennáll a HBV reaktiválódásának veszélye. Az ismeretlen vagy bizonytalan immunstátusú alanyok immunállapotát megerősítő eredményekkel kell rendelkezniük a beiratkozás előtt.
• A szérum kreatinin > 2,0 mg/dl vagy a kreatinin clearance < 40 ml/perc Cockcroft-Gault egyenlettel mérve vagy kiszámítva.
• Olyan alanyok, akiknél az elsődleges betegség kiújult, vagy akiket relapszus miatt kezeltek az allo-HSCT elvégzése után.
• Megoldatlan toxicitás vagy szövődmények (az akut GVHD kivételével) a korábbi allo-HSCT miatt.
• Bármilyen kortikoszteroid terápia a GVHD-től eltérő indikációkra metilprednizolon vagy azzal egyenértékű napi > 1 mg/kg dózisban a felvételt követő 7 napon belül.

• Súlyos szervi diszfunkció, amely nem kapcsolódik a mögöttes GVHD-hez, beleértve:

  • Kolesztatikus rendellenességek vagy megoldatlan véna-elzáródásos májbetegség (amely a GVHD-nek nem tulajdonítható tartós bilirubin-rendellenességek és a folyamatos szervi diszfunkciók).
  • Klinikailag jelentős vagy kontrollálatlan szívbetegség, beleértve az instabil anginát, akut szívinfarktus a vizsgálati gyógyszer beadásától számított 6 hónapon belül, a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelensége, vazopresszort vagy inotróp támogatást igénylő keringési összeomlás vagy terápiát igénylő aritmia.
  • Klinikailag jelentős légúti betegség, amely mechanikus lélegeztetést vagy 50%-os oxigént igényel.
• Jelenleg szoptatás.
• Janus kináz inhibitor (JAK) kezelést kapott allo-HSCT után bármilyen indikációra. Az allo-HSCT előtt JAK-gátlóval végzett kezelés megengedett.
• Bármilyen más vizsgálati szerrel, eszközzel vagy eljárással végzett kezelés a felvételt követő 21 napon belül (vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a nagyobb). A GVHD profilaxisban vagy kondicionáló kezelésben részt vevő alanyokat a beiratkozás előtt meg kell beszélni a szponzor orvosi monitorával.
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló megítélése szerint akadályozná a vizsgálatban való teljes részvételt, beleértve a vizsgálati gyógyszer beadását és a szükséges tanulmányi látogatásokon való részvételt; jelentős kockázatot jelentenek az alany számára; vagy zavarja a vizsgálati adatok értelmezését.
• Ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia bármely vizsgálati gyógyszerrel, segédanyaggal vagy hasonló vegyülettel szemben.