Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Ruxolitinib i kombinasjon med kortikosteroider for behandling av steroid-refraktær akutt graft-versus-vert-sykdom (REACH-1)

28. oktober 2021 oppdatert av: Incyte Corporation

En enkeltkohort, fase 2-studie av ruxolitinib i kombinasjon med kortikosteroider for behandling av steroid-refraktær akutt graft-versus-vert-sykdom (REACH-1)

Formålet med denne studien var å vurdere effekten av ruxolitinib i kombinasjon med kortikosteroider hos personer med grad II til IV steroid-refraktær akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

71

Fase

  • Fase 2

Utvidet tilgang

Godkjent for salg til publikum. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 31010
      • La Jolla, California, Forente stater, 92903
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
      • Stanford, California, Forente stater, 94306
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536-0293
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
      • New York, New York, Forente stater, 10022
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45242
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53705
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

8 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Har gjennomgått første allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) fra enhver donorkilde ved bruk av benmarg, perifere blodstamceller eller navlestrengsblod for hematologiske maligniteter. Mottakere av ikke-myeloablative og myeloablative kondisjoneringsregimer er kvalifisert.
  • Klinisk mistenkt grad II til IV akutt GVHD i henhold til MAGIC-retningslinjene, som oppstår etter allo-HSCT med ethvert kondisjoneringsregime og ethvert anti-GVHD profylaktisk program.

  • Personer med steroid-refraktær akutt GVHD, definert som ett av følgende:

    • Pasienter med progressiv GVHD (dvs. økning i stadium i ethvert organsystem eller ny organinvolvering) etter 3 dagers primærbehandling med metylprednisolon ≥ 2 mg/kg per dag (eller tilsvarende).
    • Pasienter med GVHD som ikke har blitt bedre (dvs. reduksjon i stadium i minst 1 involvert organsystem) etter 7 dagers primærbehandling med metylprednisolon ≥ 2 mg/kg per dag (eller tilsvarende).
    • Personer som tidligere startet kortikosteroidbehandling med en lavere dose (minst 1 mg/kg per dag metylprednisolon), men utvikler ny GVHD i et annet organsystem.
    • Pasienter som ikke tåler en nedtrapping av kortikosteroider, det vil si begynner med kortikosteroider med 2,0 mg/kg per dag, viser respons, men fremgang før en 50 % reduksjon fra den første startdosen med kortikosteroider oppnås.
  • Bevis på myeloid engraftment (f.eks. absolutt nøytrofiltall ≥ 0,5 × 10^9/L i 3 påfølgende dager hvis ablativ terapi tidligere ble brukt). Bruk av vekstfaktortilskudd er tillatt.
  • Vær villig til å unngå graviditet eller far til barn

Ekskluderingskriterier:

  • Har mottatt mer enn 1 allo-HSCT.
  • Har mottatt mer enn 1 systemisk behandling i tillegg til kortikosteroider for akutt GVHD.
  • Tilstedeværelse av GVHD overlappingssyndrom i henhold til NIHs retningslinjer.
  • Personer som har hatt en splenektomi.
  • Tilstedeværelse av en aktiv ukontrollert infeksjon. En aktiv ukontrollert infeksjon er definert som hemodynamisk ustabilitet som kan tilskrives sepsis eller nye symptomer, forverrede fysiske tegn eller radiografiske funn som kan tilskrives infeksjon. Vedvarende feber uten tegn eller symptomer vil ikke bli tolket som en aktiv ukontrollert infeksjon.
  • Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon.
  • Aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virusinfeksjon som krever behandling eller med risiko for HBV-reaktivering. Personer hvis immunstatus er ukjent eller usikker, må ha resultater som bekrefter immunstatus før påmelding.
  • Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller kreatininclearance < 40 ml/min målt eller beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen.
  • Personer med tegn på residiverende primærsykdom, eller personer som har blitt behandlet for tilbakefall etter at allo-HSCT ble utført.
  • Uløst toksisitet eller komplikasjoner (annet enn akutt GVHD) på grunn av tidligere allo-HSCT.
  • Eventuell kortikosteroidbehandling for andre indikasjoner enn GVHD ved doser av metylprednisolon eller tilsvarende > 1 mg/kg per dag innen 7 dager etter registrering.

  • Alvorlig organdysfunksjon som ikke er relatert til underliggende GVHD, inkludert:

    • Kolestatiske lidelser eller uløst veno-okklusiv sykdom i leveren (definert som vedvarende bilirubinavvik som ikke kan tilskrives GVHD og pågående organdysfunksjon).
    • Klinisk signifikant eller ukontrollert hjertesykdom inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder fra dag 1 av studiemedikamentadministrasjon, kongestiv hjertesvikt i New York Heart Association klasse III eller IV, sirkulasjonskollaps som krever vasopressor eller inotropisk støtte, eller arytmi som krever behandling.
    • Klinisk signifikant luftveissykdom som krever mekanisk ventilasjonsstøtte eller 50 % oksygen.
  • Ammer for tiden.
  • Fikk Janus kinasehemmer (JAK) behandling etter allo-HSCT for enhver indikasjon. Behandling med JAK-hemmer før allo-HSCT tillates.
  • Behandling med andre undersøkelsesmidler, enheter eller prosedyrer innen 21 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er størst) etter registrering. Forsøkspersoner som deltar i en GVHD-profylaksestudie eller kondisjoneringsregime bør diskuteres med sponsors medisinske monitor før påmelding.
  • Enhver tilstand som etter etterforskerens vurdering ville forstyrre full deltakelse i studien, inkludert administrering av studiemedikament og delta på nødvendige studiebesøk; utgjøre en betydelig risiko for emnet; eller forstyrre tolkningen av studiedata.
  • Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor noen av studiemedisinene, hjelpestoffene eller lignende forbindelser.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ruxolitinib i kombinasjon med kortikosteroider
Deltakerne begynte oral administrering av ruxolitinib med 5 mg to ganger daglig (BID); hvis stabil etter de første 3 dagene av behandlingen, kan dosen økes til 10 mg BID.
Legemiddel: Ruxolitinib
Andre navn:
  • Jakafi
  • INCB018424
Legemiddel: Prednison eller metylprednisolon
Enten oral prednison eller IV metylprednisolon kan brukes til å starte kortikosteroidbehandling etter utrederens skjønn.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) på dag 28
Tidsramme: Fra baseline til dag 28
Definert som prosentandelen av deltakerne som viser en fullstendig respons (CR), svært god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR).
Fra baseline til dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra baseline til dag 14, 56 og 100
Definert som prosentandelen av deltakerne som viser CR, VGPR eller PR.
Fra baseline til dag 14, 56 og 100
Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: Fra grunnlinje til måned 6, 9, 12 og 24
Definert som andelen av forsøkspersoner som døde på grunn av andre årsaker enn maligne tilbakefall.
Fra grunnlinje til måned 6, 9, 12 og 24
Prosentandel av deltakere med seks måneders responstid (DOR)
Tidsramme: Fra baseline opptil 6 måneder
Definert som tiden fra første respons til graft-versus-host disease (GVHD) progresjon eller død. DOR ble vurdert når alle deltakerne som var på studien fullførte dag 180-besøket.
Fra baseline opptil 6 måneder
Prosentandel av deltakere med tre måneders DOR
Tidsramme: Fra baseline opptil 3 måneder
Definert som tiden fra første respons til GVHD-progresjon eller død. DOR ble vurdert når alle deltakerne som var på studien fullførte dag 84-besøket.
Fra baseline opptil 3 måneder
Tilbakefallsfrekvens
Tidsramme: Fra baseline til død, tilbaketrekking av samtykke eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 24 måneder)
Definert som prosentandelen av deltakerne hvis underliggende malignitet har fått tilbakefall.
Fra baseline til død, tilbaketrekking av samtykke eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 24 måneder)
Tilbakefallsrelatert dødelighet
Tidsramme: Fra baseline til død, tilbaketrekking av samtykke eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 24 måneder)
Definert som prosentandelen av deltakerne hvis malignitet fikk tilbakefall og hadde et dødelig utfall.
Fra baseline til død, tilbaketrekking av samtykke eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 24 måneder)
Feilfri overlevelse (FFS)
Tidsramme: Fra baseline til død, tilbaketrekking av samtykke eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 24 måneder)
Definert som tiden fra første dose ruxolitinib til den tidligste datoen da en deltaker døde, hadde tilbakefall/progresjon av den underliggende maligniteten, krevde tilleggsbehandling for aGVHD, eller viste tegn eller symptomer på kronisk graft-versus-host-sykdom (cGVHD) .
Fra baseline til død, tilbaketrekking av samtykke eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 24 måneder)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra baseline til død, tilbaketrekking av samtykke eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 24 måneder)
Definert som tiden fra studieregistrering (første dag med ruxolitinib-behandling) til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Fra baseline til død, tilbaketrekking av samtykke eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 24 måneder)
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAES), alvorlige TEAE og grad 3 eller høyere TEAE
Tidsramme: Fra signering av skjemaet for informert samtykke opp til 30-35 dager etter siste dose av studiebehandlingen (opptil 24 måneder)
AE var ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som var tidsmessig assosiert med bruk av medisinsk behandling eller prosedyre som kan eller ikke kan anses relatert til den medisinske behandlingen eller prosedyren. Alvorlig AE var enhver uheldig medisinsk hendelse som resulterer i døden; er livstruende; krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av nåværende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er en medisinsk viktig hendelse som kanskje ikke umiddelbart er livstruende eller kan føre til død eller sykehusinnleggelse. TEAE var en AE som ble rapportert for første gang, eller forverring av en allerede eksisterende hendelse etter den første dosen av studiemedikamentet (inntil 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet). Alvorlighetsgraden av bivirkningene ble beskrevet og gradert ved å bruke National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE versjon 4.03). Grad 3 og oppover vil utgjøre en alvorlig, livstruende eller dødsbegivenhet.
Fra signering av skjemaet for informert samtykke opp til 30-35 dager etter siste dose av studiebehandlingen (opptil 24 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Incyte Corporation

Etterforskere

  • Studieleder: Fitzroy Dawkins, MD, Incyte Corporation

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. desember 2016

Primær fullføring (Faktiske)

31. januar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

14. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. november 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. november 2016

Først lagt ut (Anslag)

3. november 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • INCB 18424-271 (REACH-1)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere