Sécurité, tolérabilité et pharmacocinétique des doses orales de RP3128 de Rhizen Pharmaceuticals
11 septembre 2019 mis à jour par: Rhizen Pharmaceuticals SA
Une étude de phase I / IIa, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique d'une dose unique et multiple ascendante de RP3128 dans le HV et l'effet sur la LAR à la provocation allergène chez les asthmatiques légers
Le RP3128 est un modulateur de canal calcique activé par libération de calcium (CRAC).
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses croissantes uniques et multiples de RP3128 chez des volontaires sains et d'évaluer l'effet sur la réponse asthmatique en phase tardive à une provocation allergénique chez des patients souffrant d'asthme léger.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude se compose de trois parties; Partie 1 : dose unique ascendante (SAD), Partie 2 : dose ascendante multiple (MAD) chez des volontaires sains et Partie 3 : étude de preuve de concept (POC) chez des asthmatiques légers.
Il y aura 5 cohortes dans le SAD et 3 cohortes dans le MAD, les doses utilisées dans le MAD seront basées sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) émergentes de la partie 1 (SAD).
Le POC est une étude randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, croisée sur deux périodes, de preuve de concept chez des hommes et des femmes en âge de procréer ayant des antécédents d'asthme léger.
la dose la plus élevée identifiée de RP3128 dans la partie 2 (MAD) sera considérée pour le POC
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
57
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Ontario
-
Mississauga, Ontario, Canada, L4W 1A4
- Inflamax Research Inc.
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins et féminins non en âge de procréer (SAD/MAD) et patients masculins et féminins non en âge de procréer souffrant d'asthme léger ;
- Sujets en bonne santé tels que déterminés par les antécédents médicaux, les signes vitaux, l'examen physique et l'ECG à 12 dérivations, les tests de laboratoire clinique.
- Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 30,0 kg/m2 inclus, poids ≥ 50 kg ;
- Non-fumeurs ou ex-fumeurs
- Volonté de se conformer aux exigences du protocole comme en témoigne le formulaire de consentement éclairé (ICF) dûment lu, signé et daté par le sujet ; capable de se conformer aux exigences du protocole et/ou de la procédure d'étude ;
- Dépistage négatif pour les drogues d'abus et l'alcool lors du dépistage et à l'admission.
- Les sujets masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant 3 mois après la dose ; et
- Les partenaires féminines (en âge de procréer) des sujets masculins doivent utiliser 2 méthodes de contraception très efficaces pendant 3 mois après la dernière
De plus pour POC
- Pré- bronchodilatateur Volume expiratoire forcé en 1 sec(FEV1) de > 70 % (ajusté selon l'âge, le sexe et la race)
- Sujets naïfs aux stéroïdes ayant des antécédents d'asthme léger qui répondent à la définition de l'asthme de la Global Initiative for Asthma (GINA), mais par ailleurs en bonne santé.
Critère d'exclusion:
- Sujets ayant des preuves ou des antécédents d'antécédents médicaux cliniquement significatifs.
- Antécédents de tuberculose (TB) et/ou test cutané à la tuberculine et/ou test QuantiFeron-TB®-Gold positifs.
- Utilisation de toute immunothérapie dans les 3 mois précédant le dépistage.
- Antécédents de réaction indésirable grave, d'hypersensibilité grave ou d'allergie à tout médicament/substance médicamenteuse (à l'exception des acariens, des allergènes de pollen ou de l'allergie aux squames de chat chez les asthmatiques) ou dans toute autre circonstance (par ex. anaphylaxie);
- Fonction hépatique anormale
- Dépistage positif sur l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps contre l'hépatite C (VHC) ou les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1,2 ;
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur placebo: Placebo
|
Les participants recevront une dose orale unique de RP3128 dans SAD, plusieurs doses dans MAD ET POC
|
|
Expérimental: RP3128
RP3128, un modulateur de canal CRAC
|
Les participants recevront une dose orale unique de RP3128 dans SAD, plusieurs doses dans MAD ET POC
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: Ligne de base jusqu'à 2 semaines
|
Nombre de participants avec des valeurs de laboratoire anormales et/ou des événements indésirables liés au traitement
|
Ligne de base jusqu'à 2 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Pré-dose jusqu'à 48 heures après la dose
|
Cmax après administration de RP3128/placebo dans la partie 1 et la partie 2
|
Pré-dose jusqu'à 48 heures après la dose
|
|
Mesure des cytokines
Délai: Prédose et jour 7 dans la partie 2
|
Niveaux de cytokines après stimulation par LPS (lipopolysaccharide) ou CD3/CD28.
|
Prédose et jour 7 dans la partie 2
|
|
Oxyde nitrique expiré fractionné (FeNo)
Délai: Pré-défi à 3, 8 et 24 heures après le défi dans la partie 3
|
Changement de FeNo après administration de RP3128/placebo dans la partie 3
|
Pré-défi à 3, 8 et 24 heures après le défi dans la partie 3
|
|
Zone sous concentration effective (AUEC)
Délai: 0 à 3 heures et 3 à 8 heures après le défi allergène dans la partie 3
|
ASC0-3h, ASC3-8h après administration de RP3128/placebo dans la partie 3
|
0 à 3 heures et 3 à 8 heures après le défi allergène dans la partie 3
|
|
Nombre de cellules
Délai: 8 et 24 heures après le défi allergène dans la partie 3
|
Nombre absolu et % d'éosinophiles et de neutrophiles dans les expectorations
|
8 et 24 heures après le défi allergène dans la partie 3
|
|
Zone sous la concentration de plasma
Délai: Pré-dose jusqu'à 48 heures après la dose
|
ASC0-t après administration de RP3128/placebo dans les parties 1 et 2
|
Pré-dose jusqu'à 48 heures après la dose
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 novembre 2016
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 octobre 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 novembre 2016
Première publication (Estimation)
8 novembre 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 octobre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 septembre 2019
Dernière vérification
1 septembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- RP3128-1601
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .