Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika perorálních dávek RP3128 od Rhizen Pharmaceuticals
11. září 2019 aktualizováno: Rhizen Pharmaceuticals SA
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze I/IIa k vyhodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky jednorázové a vícenásobné vzestupné dávky RP3128 u HV a účinku na LAR vůči alergenové provokaci u mírných astmatiků
RP3128 je modulátor vápníkového kanálu aktivovaný uvolňováním vápníku (CRAC).
Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku jednorázové a vícenásobné vzestupné dávky (dávek) RP3128 u zdravých dobrovolníků a vyhodnotit účinek na pozdní fázi astmatické odpovědi na expozici alergenem u pacientů s mírným astmatem.
Přehled studie
Detailní popis
Studie se skládá ze tří částí; Část 1: Jednorázová vzestupná dávka (SAD), Část 2: Vícenásobná vzestupná dávka (MAD) u zdravých dobrovolníků a Část 3: Studie důkazu koncepce (POC) u lehkých astmatiků.
Bude 5 kohort v SAD a 3 kohorty v MAD, dávky použité v MAD budou založeny na nově vznikající bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetice (PK) z části 1 (SAD).
POC je randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, dvoudobá zkřížená studie s průkazem konceptu u mužů a žen v neplodném věku s anamnézou mírného astmatu.
nejvyšší identifikovaná dávka RP3128 v části 2 (MAD) bude považována za POC
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
57
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Mississauga, Ontario, Kanada, L4W 1A4
- Inflamax Research Inc.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mužské a neplodící ženské subjekty (SAD/MAD) a mužské a nedětské pacientky s mírným astmatem;
- Zdravé subjekty podle předchozí lékařské anamnézy, vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření a 12svodového EKG, klinických laboratorních testů.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 30,0 kg/m2 včetně, hmotnost ≥50 kg;
- Nekuřáci nebo bývalí kuřáci
- Ochota dodržovat požadavky protokolu, doložené formulářem informovaného souhlasu (ICF) řádně přečteným, podepsaným a datovaným subjektem; schopen vyhovět požadavkům protokolu a/nebo postupu studie;
- Negativní screening na návykové látky a alkohol při screeningu a při příjmu.
- Muži by měli souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma po dobu 3 měsíců po dávce; a
- Partnerky (s potenciálem otěhotnět) mužských subjektů by měly používat 2 metody vysoce účinné antikoncepce po dobu 3 měsíců po posledním
Navíc pro POC
- Pre-bronchodilatancium Usilovaný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) > 70 % (upraveno podle věku, pohlaví a rasy)
- Subjekty dosud neléčené steroidy s mírným astmatem v anamnéze, které splňují definici astmatu Global Initiative for Asthma (GINA), ale jinak zdravé.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty s důkazem nebo anamnézou klinicky významné lékařské anamnézy.
- Anamnéza tuberkulózy (TB) a/nebo pozitivní Tuberkulinový kožní test a/nebo QuantiFeron-TB®-Gold test.
- Použití jakékoli imunoterapie během 3 měsíců před screeningem.
- Závažná nežádoucí reakce v anamnéze, závažná přecitlivělost nebo alergie na jakýkoli lék/lékovou látku (kromě roztočů v domácím prachu, pylových alergenů nebo alergie na kočičí srst u astmatiků) nebo za jakýchkoli jiných okolností (např. anafylaxe);
- Abnormální funkce jater
- Pozitivní screening na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C (HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1,2;
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
Účastníci dostanou jednu perorální dávku RP3128 v SAD, vícenásobnou dávku v MAD A POC
|
|
Experimentální: RP3128
RP3128, modulátor kanálu CRAC
|
Účastníci dostanou jednu perorální dávku RP3128 v SAD, vícenásobnou dávku v MAD A POC
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Základní stav do 2 týdnů
|
Počet účastníků s abnormálními laboratorními hodnotami a/nebo nežádoucími příhodami, které souvisejí s léčbou
|
Základní stav do 2 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Špičková plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Předdávkujte do 48 hodin po dávce
|
Cmax po podání RP3128/placeba v části 1 a části 2
|
Předdávkujte do 48 hodin po dávce
|
|
Měření cytokinů
Časové okno: Předdávka a den 7 v části 2
|
Hladiny cytokinů po stimulaci LPS (lipopolysacharid) nebo CD3/CD28.
|
Předdávka a den 7 v části 2
|
|
Frakční vydechovaný oxid dusnatý (FeNo)
Časové okno: Předběžná výzva 3, 8 a 24 hodin po výzvě v části 3
|
Změna FeNo po podání RP3128/placeba v části 3
|
Předběžná výzva 3, 8 a 24 hodin po výzvě v části 3
|
|
Oblast pod efektivní koncentrací (AUEC)
Časové okno: 0 až 3 hodiny a 3 až 8 hodin po provokaci alergenem v části 3
|
AUEC0-3h, AUEC3-8h po podání RP3128/placeba v části 3
|
0 až 3 hodiny a 3 až 8 hodin po provokaci alergenem v části 3
|
|
Počet buněk
Časové okno: 8 a 24 hodin po provokaci alergenem v části 3
|
Absolutní a % počty eozinofilů a neutrofilů ve sputu
|
8 a 24 hodin po provokaci alergenem v části 3
|
|
Oblast pod plazmatickou koncentrací
Časové okno: Předdávkujte do 48 hodin po dávce
|
AUC0-t po podání RP3128/placeba v části 1 a části 2
|
Předdávkujte do 48 hodin po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. listopadu 2016
Primární dokončení (Aktuální)
1. února 2018
Dokončení studie (Aktuální)
1. února 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
31. října 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. listopadu 2016
První zveřejněno (Odhad)
8. listopadu 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. října 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. září 2019
Naposledy ověřeno
1. září 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- RP3128-1601
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .