Pré-diabète chez le sujet présentant une glycémie à jeun altérée (IFG) et une tolérance au glucose altérée (IGT)

Critère d'intégration:

• Les sujets NGT serviront de témoins et seront appariés en âge, sexe, origine ethnique et IMC aux sujets IGT et IFG

  1. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 65 ans inclus au moment du dépistage.
  2. FPG < 100 mg/dl et PG 2 h < 140 mg/dl
  3. IMC = 24-40 kg/m2 ;
  4. Poids corporel stable (± 4 lb) au cours des 3 mois précédents
  5. Sujets ne présentant aucun signe de maladie du système organique majeur, tel que déterminé par l'examen physique, les antécédents et les données de laboratoire de dépistage

  6. Femmes en âge de procréer avec un test de grossesse négatif lors des visites de dépistage et de traitement, utilisant l'une des formes de contraception suivantes pendant toute la durée de la participation à l'étude (c'est-à-dire jusqu'au suivi 7-14 jours après la dernière dose) :

     • Contraceptif oral
     • Progestérone injectable
     • Implant sous-cutané
     • Mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide
     • Diaphragme avec spermicide
     • DIU contenant du cuivre ou hormonal
     • Partenaire masculin stérile vasectomisé > 6 mois avant administration.
  7. Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.
  8. Les sujets doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au traitement, aux tests de laboratoire et aux procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Preuves récentes (c'est-à-dire dans les trois (3) mois précédant le dépistage) ou antécédents médicaux d'une maladie concomitante instable, tels que : preuves documentées ou antécédents de troubles hématologiques, endocriniens, pulmonaires, gastro-intestinaux, cardiovasculaires, hépatiques, psychiatriques, immunologiques ou cliniquement significatifs maladie neurologique importante.
2. Sujets ayant des antécédents familiaux de diabète chez un parent au premier degré
3. IMC inférieur à 24 ou supérieur à 40 kg/m2
4. Poids corporel instable (changement supérieur à ± 4 lb au cours des 3 mois précédents
5. Sujets participant à un programme d'exercices excessivement lourd
6. Sujet avec un horaire d'alimentation/sommeil différent d'un horaire d'alimentation diurne/de sommeil nocturne
7. Les sujets prenant des médicaments connus pour altérer le métabolisme du glucose (à l'exception de la metformine et/ou de la pioglitazone) ou qui affectent la fonction neurosynaptique cérébrale sont exclus.
8. Sujets présentant des signes de maladie du système organique majeur, tel que déterminé par l'examen physique, les antécédents et les données de laboratoire de dépistage
9. Sujets enceintes ou sujets ne souhaitant pas utiliser de contraception lors de leur inscription à l'étude
10. Don de sang d'environ 1 pinte (500 ml) dans les 8 semaines précédant le dépistage.
11. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour l'entrée dans cette étude
12. Les sujets présentant une hématurie seront exclus.
13. Les sujets présentant des preuves ou des antécédents d'insuffisance cardiaque seront exclus
14. Les sujets ayant des antécédents familiaux de cancer du pancréas, de la vessie et du sein seront exclus.
15. Les sujets ayant des antécédents de pancréatite seront exclus.
16. Sujets avec eGFR < 60 ±5 ml/min.1.73m2 seront exclus.
17. Sujets avec créatinine sérique élevée (>1,5 mg/dl hommes/1,4 mg/dl femmes) seront exclus.
18. Les sujets ayant des antécédents d'hypotension orthostatique (> 15/10 mmHg) seront exclus.
19. Les sujets avec des enzymes hépatiques (ALT, AST)> 3 fois au-dessus de la limite supérieure normale seront exclus.
20. Les sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité à la pioglitazone, à la dapagliflozine ou à la saxagliptine seront exclus.