Pré-diabetes em Sujeito com Glicose de Jejum Prejudicada (IFG) e Tolerância à Glicose Prejudicada (IGT)

Critério de inclusão:

• Indivíduos NGT servirão como controles e serão pareados em idade, gênero, etnia e IMC para indivíduos IGT e IFG

  1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 65 anos, inclusive, na Triagem.
  2. FPG < 100 mg/dl e 2-h PG < 140 mg/dl
  3. IMC = 24-40 kg/m2;
  4. Peso corporal estável (± 4 libras) nos últimos 3 meses
  5. Indivíduos sem evidência de doença de sistema de órgão principal conforme determinado por exame físico, histórico e dados laboratoriais de triagem

  6. Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez negativo nas visitas de triagem e tratamento, usando uma das seguintes formas de contracepção durante a participação no estudo (ou seja, até o acompanhamento 7-14 dias após a última dose):

     • Anticoncepcional oral
     • progesterona injetável
     • Implante subdérmico
     • Espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida
     • Diafragma com espermicida
     • DIU contendo cobre ou hormonal
     • Parceiro estéril vasectomizado > 6 meses antes da administração.
  7. Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
  8. Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, tratamento, exames laboratoriais e procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Evidência recente (ou seja, dentro de três (3) meses antes da triagem) ou história médica de doença concomitante instável, como: evidência documentada ou história de hematológica, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, imunológica ou clinicamente significativa doença neurológica significativa.
2. Sujeitos com história familiar de diabetes em parente de primeiro grau
3. IMC inferior a 24 ou superior a 40 kg/m2
4. Peso corporal instável (mudança superior a ± 4 libras nos últimos 3 meses
5. Indivíduos que participam de um programa de exercícios excessivamente pesado
6. Sujeito com um horário de alimentação/sono diferente de um horário de alimentação/sono durante o dia
7. Indivíduos tomando medicamentos conhecidos por alterar o metabolismo da glicose (com exceção da metformina e/ou pioglitazona) ou que afetam a função neurossináptica do cérebro são excluídos.
8. Indivíduos com evidência de doença de sistema de órgão principal conforme determinado por exame físico, história e dados laboratoriais de triagem
9. Indivíduos grávidas ou indivíduos relutantes em usar controle de natalidade durante a inscrição no estudo
10. Doação de sangue de aproximadamente 1 litro (500 mL) dentro de 8 semanas antes da triagem.
11. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornaria o participante inadequado para entrada neste estudo
12. Indivíduos com hematúria serão excluídos.
13. Indivíduos com evidência ou história prévia de insuficiência cardíaca serão excluídos
14. Indivíduos com histórico familiar de câncer de pâncreas, bexiga e mama serão excluídos.
15. Serão excluídos indivíduos com histórico de pancreatite.
16. Indivíduos com eGFR <60 ±5 ml/min.1,73m2 serão excluídos.
17. Indivíduos com creatinina sérica elevada (>1,5 mg/dl homens/1,4 mg/dl mulheres) serão excluídos.
18. Indivíduos com histórico de hipotensão ortostática (>15/10 mmHg) serão excluídos.
19. Indivíduos com enzimas hepáticas (ALT, AST) > 3 vezes acima do limite superior normal serão excluídos.
20. Indivíduos com histórico de hipersensibilidade à pioglitazona, dapagliflozina ou saxagliptina serão excluídos.