Pre-diabete in soggetto con ridotta glicemia a digiuno (IFG) e ridotta tolleranza al glucosio (IGT)

Criterio di inclusione:

• I soggetti NGT fungeranno da controlli e saranno abbinati per età, sesso, etnia e BMI ai soggetti IGT e IFG

  1. Soggetti maschi o femmine di età compresa tra i 18 e i 65 anni, inclusi, allo Screening.
  2. FPG < 100 mg/dl e 2-h PG < 140 mg/dl
  3. IMC = 24-40 kg/m2;
  4. Peso corporeo stabile (± 4 libbre) nei 3 mesi precedenti
  5. - Soggetti senza evidenza di malattia del sistema di organi principali come determinato dall'esame fisico, dall'anamnesi e dai dati di laboratorio di screening

  6. Donne in età fertile con test di gravidanza negativo alle visite di screening e trattamento, che utilizzano una delle seguenti forme di contraccezione per la durata della partecipazione allo studio (ovvero fino al follow-up 7-14 giorni dopo l'ultima dose):

     • Contraccettivi orali
     • Progesterone iniettabile
     • Impianto sottocutaneo
     • Schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida
     • Diaframma con spermicida
     • Rame o ormonale contenente IUD
     • Partner maschio sterile vasectomizzato > 6 mesi prima della somministrazione.
  7. Evidenza di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indica che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
  8. I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il trattamento, i test di laboratorio e le procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Evidenze recenti (cioè entro tre (3) mesi prima dello Screening) o anamnesi medica di malattia concomitante instabile come: evidenza documentata o anamnesi di malattia ematologica, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, immunologica o clinicamente significativa importante malattia neurologica.
2. Soggetti con una storia familiare di diabete in un parente di primo grado
3. BMI inferiore a 24 o superiore a 40 kg/m2
4. Peso corporeo instabile (variazione superiore a ± 4 libbre nei 3 mesi precedenti
5. Soggetti che partecipano a un programma di esercizi eccessivamente pesanti
6. Soggetto con un programma di alimentazione/sonno diverso da un programma di alimentazione diurna/sonno notturno
7. Sono esclusi i soggetti che assumono farmaci noti per alterare il metabolismo del glucosio (ad eccezione di metformina e/o pioglitazone) o che influiscono sulla funzione neurosinaptica cerebrale.
8. Soggetti con evidenza di malattia del sistema di organi principali come determinato dall'esame fisico, dall'anamnesi e dai dati di laboratorio di screening
9. Soggetti in gravidanza o soggetti che non desiderano utilizzare il controllo delle nascite durante la loro iscrizione allo studio
10. Donazione di sangue di circa 1 pinta (500 ml) entro 8 settimane prima dello screening.
11. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto non idoneo per l'ingresso in questo studio
12. Saranno esclusi i soggetti con ematuria.
13. Saranno esclusi i soggetti con evidenza o precedente storia di insufficienza cardiaca
14. Saranno esclusi i soggetti con storia familiare di cancro al pancreas, alla vescica e al seno.
15. Saranno esclusi i soggetti con storia di pancreatite.
16. Soggetti con eGFR < 60 ±5 ml/min.1,73 m2 sarà escluso.
17. Soggetti con creatinina sierica elevata (>1,5 mg/dl maschi/1,4 mg/dl femmine) saranno escluse.
18. Saranno esclusi i soggetti con anamnesi di ipotensione ortostatica (>15/10 mmHg).
19. Saranno esclusi i soggetti con enzimi epatici (ALT, AST) > 3 volte superiori al limite normale superiore.
20. Saranno esclusi i soggetti con una storia di ipersensibilità a pioglitazone, dapagliflozin o Saxagliptin.