Étude de phase 2 sur IDH305 dans les gliomes de bas grade

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit avant toute procédure de dépistage qui ne fait pas partie des normes de soins.
2. Âge supérieur ou égal à 18 ans.
3. Homme ou femme de toute origine raciale ou ethnique.
4. 2HG mesurable par spectroscopie MR (au-dessus du seuil de 1 mM, établi à UTSW).
5. Statut de performance de Karnofsky > 70 %.
6. Maladie mesurable selon les critères RANO.
7. Les sujets féminins ayant un potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement. Les sujets ayant un potentiel reproductif sont définis comme ceux qui sont biologiquement capables de devenir enceintes. Les femmes en âge de procréer ainsi que les hommes fertiles et leurs partenaires doivent s'engager à s'abstenir de rapports sexuels ou à utiliser deux formes efficaces de contraception pendant l'étude et pendant 30 jours (femmes et hommes) après la dernière dose d'IDH305.

Critère d'exclusion:

1. 2HG par spectroscopie MR en dessous de 1 mM.
2. Les patients qui reçoivent actuellement un traitement avec un médicament interdit ou un remède à base de plantes qui ne peut pas être interrompu au moins une semaine avant le début du traitement.
3. Substrats à index thérapeutique étroit du CYP3A, du CYP2C9, du CYP2C19 et du CYP2C8.
4. Médicaments, herbes et suppléments qui sont de puissants inhibiteurs et puissants inducteurs du CYP3A.
5. Autres préparations et suppléments à base de plantes.
6. Inhibiteurs de l'UGT1A1.

7. Les patients qui ont des valeurs de laboratoire hors limites définies comme :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) <1,0 x 109/L
   • Hémoglobine (Hb) <8 g/dL
   • Plaquettes <75 x 109/L
   • Bilirubine totale > LSN
   • AST ou ALT > 3 x LSN
   • Créatinine sérique > 1,5 x LSN
8. Statut de performance de Karnofsky < 70 %.
9. Maladie maligne autre que celle traitée dans cette étude. Les exceptions à cette exclusion comprennent ce qui suit : les tumeurs malignes qui ont été traitées de manière curative et qui n'ont pas récidivé au cours des 2 années précédentes ; les cancers cutanés basocellulaires et épidermoïdes complètement réséqués ; toute tumeur maligne considérée comme indolente et n'ayant jamais nécessité de traitement ; et carcinome in situ complètement réséqué de tout type.
10. Patients présentant un QT corrigé à l'aide de la correction de Fridericia (QTcF) > 470 msec, ou une autre maladie cardiaque cliniquement significative et non contrôlée, y compris un infarctus aigu du myocarde ou un angor instable < 3 mois avant la première dose d'IDH305.
11. Toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures d'étude clinique telles que la présence d'autres maladies cardiaques, respiratoires, gastro-intestinales, rénales, hépatiques ou neurologiques cliniquement significatives .
12. Patients atteints du syndrome de Gilbert ou d'autres maladies héréditaires du traitement de la bile.
13. Patients claustrophobes ou présentant d'autres contre-indications à l'IRM, telles qu'un stimulateur cardiaque implanté, des clips vasculaires, des valves prothétiques ou des implants otologiques.
14. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.

15. Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'administration et pendant 30 jours après l'utilisation du médicament expérimental. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent :

    • Abstinence totale (lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient). L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
    • Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie), hystérectomie totale ou ligature des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement de l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage). Le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire de ce patient.

    • Combinaison de deux des éléments suivants (a+b, a+c ou b+c) :

      un. Utilisation de méthodes de contraception hormonales orales, injectées ou implantées ou d'autres formes de contraception hormonale, par exemple l'anneau vaginal hormonal ou la contraception hormonale transdermique.

    • En cas d'utilisation d'une contraception orale, les femmes doivent avoir été stables avec la même pilule pendant au moins 3 mois avant de prendre le traitement de l'étude.

      b. Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU). c. Méthodes contraceptives barrières : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide

16. Les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par ex. âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie), une hystérectomie totale ou une ligature des trompes il y a au moins six semaines. Dans le cas d'une ovariectomie seule, ce n'est que lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du niveau hormonal qu'elle est considérée comme n'étant pas en âge de procréer.
17. Les hommes sexuellement actifs doivent utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels tout en prenant le médicament et pendant 30 jours après l'arrêt du traitement et ne doivent pas avoir d'enfant pendant cette période. Un préservatif doit être utilisé également par les hommes vasectomisés ainsi que pendant les rapports sexuels avec un partenaire masculin afin d'empêcher la délivrance du médicament via le sperme.