Fase 2-studie av IDH305 i lavgradig gliom

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke før screeningsprosedyrer som ikke er en del av standard omsorg.
2. Alder over eller lik 18 år.
3. Mann eller kvinne av enhver rase eller etnisk opprinnelse.
4. Målbar 2HG ved MR-spektroskopi (over terskel på 1mM, etablert ved UTSW).
5. Karnofsky ytelsesstatus > 70 %.
6. Målbar sykdom i henhold til RANO-kriterier.
7. Kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart. Personer med reproduksjonspotensial er definert som en som er biologisk i stand til å bli gravid. Kvinner i fertil alder samt fertile menn og deres partnere må godta å avstå fra samleie eller å bruke to effektive former for prevensjon under studien og i 30 dager (kvinner og menn) etter siste dose av IDH305.

Ekskluderingskriterier:

1. 2HG ved MR-spektroskopi under 1 mM.
2. Pasienter som for tiden får behandling med forbudt medisin eller urtemiddel som ikke kan seponeres minst en uke før behandlingsstart.
3. Smal terapeutisk indekssubstrater for CYP3A, CYP2C9, CYP2C19 og CYP2C8.
4. Medisiner, urter og kosttilskudd som er sterke hemmere og sterke indusere av CYP3A.
5. Andre urtepreparater og kosttilskudd.
6. Hemmere av UGT1A1.

7. Pasienter som har laboratorieverdier utenfor rekkevidde definert som:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1,0 x 109/L
   • Hemoglobin (Hgb) <8 g/dL
   • Blodplater <75 x 109/L
   • Totalt bilirubin > ULN
   • AST eller ALT >3 x ULN
   • Serumkreatinin >1,5 x ULN
8. Karnofsky ytelsesstatus < 70 %.
9. Annen ondartet sykdom enn den som behandles i denne studien. Unntak fra denne ekskluderingen inkluderer følgende: ondartede sykdommer som ble behandlet kurativt og ikke har gjentatt seg i løpet av de siste 2 årene; fullstendig resekert hudkreft i basalceller og plateepitel; enhver malignitet som anses å være indolent og som aldri har krevd terapi; og fullstendig resekert karsinom in situ av enhver type.
10. Pasienter med korrigert QT ved bruk av Fridericia-korreksjon (QTcF) > 470 msek, eller annen klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom, inkludert akutt hjerteinfarkt eller ustabil angina < 3 måneder før første dose av IDH305.
11. Enhver annen medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering ville forhindre pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer, slik som tilstedeværelsen av andre klinisk signifikante hjerte-, respirasjons-, gastrointestinale, nyre-, lever- eller nevrologiske sykdommer .
12. Pasienter med Gilberts syndrom eller andre arvelige sykdommer i galleprosessering.
13. Pasienter som er klaustrofobiske eller som har andre kontraindikasjoner mot MR, for eksempel en implantert pacemakerenhet, vaskulære klips, proteseklaffer eller otologiske implantater.
14. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.

15. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 30 dager etter bruk av undersøkelsesmedisinen. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

    • Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten). Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
    • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når reproduktiv status til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). Den vasektomiserte mannlige partneren bør være den eneste partneren for den pasienten.

    • Kombinasjon av to av følgende (a+b, a+c eller b+c):

      en. Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller andre former for hormonelle, for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon.

    • Ved bruk av p-piller bør kvinner ha vært stabile på samme p-pille i minimum 3 måneder før de tok studiebehandling.

      b. Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS). c. Barriereprevensjonsmetoder: kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille

16. Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. alder passende, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering for minst seks uker siden. Når det gjelder ooforektomi alene, anses kvinnen som ikke i fertil alder når den reproduktive statusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.
17. Seksuelt aktive menn må bruke kondom under samleie mens de tar stoffet og i 30 dager etter avsluttet behandling og bør ikke bli far til barn i denne perioden. Kondom er nødvendig for å brukes også av vasektomiserte menn samt under samleie med en mannlig partner for å forhindre levering av stoffet via sæd.