Estudo de Fase 2 de IDH305 em Gliomas de Baixo Grau

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem que não faça parte do padrão de atendimento.
2. Idade maior ou igual a 18 anos.
3. Homem ou mulher de qualquer origem racial ou étnica.
4. 2HG mensurável por espectroscopia de RM (acima do limite de 1 mM, estabelecido em UTSW).
5. Status de desempenho de Karnofsky > 70%.
6. Doença mensurável por critérios RANO.
7. Indivíduos do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes do início da terapia. Sujeitos com potencial reprodutivo são definidos como aqueles que são biologicamente capazes de engravidar. Mulheres com potencial para engravidar, bem como homens férteis e seus parceiros devem concordar em abster-se de relações sexuais ou usar duas formas eficazes de contracepção durante o estudo e por 30 dias (mulheres e homens) após a última dose de IDH305.

Critério de exclusão:

1. 2HG por Espectroscopia de RM abaixo de 1 mM.
2. Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com um medicamento proibido ou fitoterápico que não pode ser interrompido pelo menos uma semana antes do início do tratamento.
3. Substratos de índice terapêutico estreito de CYP3A, CYP2C9, CYP2C19 e CYP2C8.
4. Medicamentos, ervas e suplementos que são fortes inibidores e fortes indutores do CYP3A.
5. Outras preparações e suplementos à base de plantas.
6. Inibidores de UGT1A1.

7. Pacientes com valores laboratoriais fora da faixa definidos como:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,0 x 109/L
   • Hemoglobina (Hgb) <8 g/dL
   • Plaquetas <75 x 109/L
   • Bilirrubina total > LSN
   • AST ou ALT >3 x LSN
   • Creatinina sérica >1,5 x LSN
8. Status de desempenho de Karnofsky < 70%.
9. Doença maligna diferente daquela que está sendo tratada neste estudo. As exceções a essa exclusão incluem o seguinte: malignidades que foram tratadas curativamente e não recorreram nos 2 anos anteriores; cânceres de pele basocelular e espinocelular completamente ressecados; qualquer malignidade considerada indolente e que nunca tenha necessitado de terapia; e carcinoma in situ completamente ressecado de qualquer tipo.
10. Pacientes com QT corrigido usando a correção de Fridericia (QTcF) > 470 ms, ou outra doença cardíaca não controlada clinicamente significativa, incluindo infarto agudo do miocárdio ou angina instável < 3 meses antes da primeira dose de IDH305.
11. Qualquer outra condição médica que, no julgamento do investigador, impeça a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico, como a presença de outras doenças cardíacas, respiratórias, gastrointestinais, renais, hepáticas ou neurológicas clinicamente significativas .
12. Pacientes com síndrome de Gilbert ou outras doenças hereditárias do processamento da bile.
13. Pacientes claustrofóbicos ou que tenham outras contraindicações à RM, como marca-passo implantado, clipes vasculares, válvulas protéticas ou implantes otológicos.
14. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.

15. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a dosagem e por 30 dias após o uso do medicamento experimental. Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:

    • Abstinência total (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente). Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.
    • Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, apenas quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). O parceiro masculino vasectomizado deve ser o único parceiro desse paciente.

    • Combinação de quaisquer dois dos seguintes (a+b, a+c ou b+c):

      a. Uso de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados ou outras formas de contracepção hormonal, por exemplo, anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica.

    • Em caso de uso de contraceptivos orais, as mulheres deveriam estar estáveis ​​com a mesma pílula por no mínimo 3 meses antes de iniciar o tratamento do estudo.

      b. Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU). c. Métodos de barreira de contracepção: preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida

16. As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiverem 12 meses de amenorreia natural (espontânea) com um perfil clínico adequado (p. idade apropriada, história de sintomas vasomotores) ou tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária há pelo menos seis semanas. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher for confirmado por avaliação de acompanhamento do nível hormonal é que ela é considerada sem potencial para engravidar.
17. Homens sexualmente ativos devem usar preservativo durante as relações sexuais enquanto estiverem tomando o medicamento e por 30 dias após a interrupção do tratamento e não devem gerar filhos nesse período. O preservativo também deve ser usado por homens vasectomizados, bem como durante a relação sexual com um parceiro masculino, a fim de evitar a liberação do medicamento via sêmen.