Fase 2-undersøgelse af IDH305 i lavgradige gliomer

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle screeningsprocedurer, der ikke er en del af standardbehandling.
2. Alder større end eller lig med 18 år.
3. Mand eller kvinde af enhver race eller etnisk oprindelse.
4. Målbar 2HG ved MR-spektroskopi (over tærskelværdien på 1mM, fastsat ved UTSW).
5. Karnofsky Performance Status > 70 %.
6. Målbar sygdom i henhold til RANO-kriterier.
7. Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen. Personer med reproduktionspotentiale defineres som en, der er biologisk i stand til at blive gravid. Kvinder i den fødedygtige alder samt fertile mænd og deres partnere skal acceptere at afholde sig fra samleje eller bruge to effektive former for prævention under undersøgelsen og i 30 dage (kvinder og mænd) efter den sidste dosis af IDH305.

Ekskluderingskriterier:

1. 2HG ved MR-spektroskopi under 1 mM.
2. Patienter, der i øjeblikket er i behandling med en forbudt medicin eller naturlægemiddel, som ikke kan seponeres mindst en uge før behandlingsstart.
3. Snævert terapeutisk indekssubstrater for CYP3A, CYP2C9, CYP2C19 og CYP2C8.
4. Medicin, urter og kosttilskud, der er stærke hæmmere og stærke inducere af CYP3A.
5. Andre urtepræparater og kosttilskud.
6. Inhibitorer af UGT1A1.

7. Patienter, der har laboratorieværdier uden for rækkevidde defineret som:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) <1,0 x 109/L
   • Hæmoglobin (Hgb) <8 g/dL
   • Blodplader <75 x 109/L
   • Total bilirubin > ULN
   • AST eller ALT >3 x ULN
   • Serumkreatinin >1,5 x ULN
8. Karnofsky Performance Status < 70 %.
9. Malign sygdom ud over den, der behandles i denne undersøgelse. Undtagelser fra denne udelukkelse omfatter følgende: maligniteter, der blev behandlet kurativt og ikke er gentaget inden for de foregående 2 år; fuldstændig resekeret basalcelle- og pladecellehudkræft; enhver malignitet, der anses for at være indolent, og som aldrig har krævet behandling; og fuldstændigt resekeret carcinom in situ af enhver type.
10. Patienter med korrigeret QT ved hjælp af Fridericia-korrektion (QTcF) > 470 msek. eller anden klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom, inklusive akut myokardieinfarkt eller ustabil angina < 3 måneder før den første dosis af IDH305.
11. Enhver anden medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forhindre patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer, såsom tilstedeværelsen af ​​andre klinisk signifikante hjerte-, respiratoriske, gastrointestinale, nyre-, lever- eller neurologiske sygdomme .
12. Patienter med Gilberts syndrom eller andre arvelige sygdomme i galdebehandling.
13. Patienter, der er klaustrofobiske, eller som har andre kontraindikationer til MR, såsom en implanteret pacemakeranordning, vaskulære clips, proteseklapper eller otologiske implantater.
14. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

15. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de anvender højeffektive præventionsmetoder under dosering og i 30 dage efter brug af forsøgsmedicinen. Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

    • Total abstinens (når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil). Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
    • Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af ooforektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet Mandsterilisering (mindst 6 måneder før screening). Den vasektomiserede mandlige partner bør være den eneste partner for den pågældende patient.

    • Kombination af to af følgende (a+b, a+c eller b+c):

      en. Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller andre former for hormonelle, for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprævention.

    • I tilfælde af brug af oral prævention bør kvinder have været stabile på den samme pille i minimum 3 måneder, før de tog undersøgelsesbehandling.

      b. Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS). c. Barrierepræventionsmetoder: kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille

16. Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering for mindst seks uger siden. I tilfælde af ooforektomi alene anses kvinden for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.
17. Seksuelt aktive mænd skal bruge kondom under samleje, mens de tager stoffet og i 30 dage efter behandlingens ophør og bør ikke blive far til et barn i denne periode. Et kondom skal også bruges af vasektomiserede mænd såvel som under samleje med en mandlig partner for at forhindre levering af lægemidlet via sæd.