Phase-2-Studie zu IDH305 bei niedriggradigen Gliomen

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung vor allen Screening-Verfahren, die nicht Teil der Standardbehandlung sind.
2. Alter größer oder gleich 18 Jahre.
3. Mann oder Frau jeglicher Rasse oder ethnischen Herkunft.
4. Messbares 2HG durch MR-Spektroskopie (über dem Schwellenwert von 1 mM, festgelegt bei UTSW).
5. Karnofsky-Leistungsstatus > 70 %.
6. Messbare Krankheit gemäß RANO-Kriterien.
7. Weibliche Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Therapie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Personen mit reproduktivem Potenzial werden als Personen definiert, die biologisch in der Lage sind, schwanger zu werden. Frauen im gebärfähigen Alter sowie gebärfähige Männer und ihre Partner müssen zustimmen, während der Studie und für 30 Tage (Frauen und Männer) nach der letzten Dosis von IDH305 auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder zwei wirksame Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. 2HG durch MR-Spektroskopie unter 1 mM.
2. Patienten, die derzeit mit einem verbotenen Medikament oder pflanzlichen Heilmittel behandelt werden, das nicht mindestens eine Woche vor Behandlungsbeginn abgesetzt werden kann.
3. Substrate mit geringem therapeutischem Index von CYP3A, CYP2C9, CYP2C19 und CYP2C8.
4. Medikamente, Kräuter und Nahrungsergänzungsmittel, die starke Inhibitoren und starke Induktoren von CYP3A sind.
5. Andere Kräuterpräparate und -ergänzungen.
6. Inhibitoren von UGT1A1.

7. Patienten mit Laborwerten außerhalb des zulässigen Bereichs, definiert als:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,0 x 109/l
   • Hämoglobin (Hgb) <8 g/dl
   • Blutplättchen <75 x 109/l
   • Gesamtbilirubin > ULN
   • AST oder ALT > 3 x ULN
   • Serumkreatinin > 1,5 x ULN
8. Karnofsky-Leistungsstatus < 70 %.
9. Bösartige Erkrankung, die nicht in dieser Studie behandelt wird. Ausnahmen von diesem Ausschluss umfassen Folgendes: bösartige Erkrankungen, die kurativ behandelt wurden und in den letzten 2 Jahren nicht wieder aufgetreten sind; vollständig resezierte Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut; jede bösartige Erkrankung, die als indolent angesehen wird und nie eine Therapie erfordert hat; und vollständig reseziertem Carcinoma in situ jeglicher Art.
10. Patienten mit korrigiertem QT unter Verwendung der Fridericia-Korrektur (QTcF) > 470 ms oder einer anderen klinisch signifikanten, unkontrollierten Herzerkrankung, einschließlich akutem Myokardinfarkt oder instabiler Angina < 3 Monate vor der ersten Dosis von IDH305.
11. Jeder andere medizinische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung der klinischen Studienverfahren verhindern würde, wie das Vorhandensein anderer klinisch signifikanter Herz-, Atemwegs-, Magen-Darm-, Nieren-, Leber- oder neurologischer Erkrankungen .
12. Patienten mit Gilbert-Syndrom oder anderen erblichen Erkrankungen der Gallenverarbeitung.
13. Patienten, die klaustrophobisch sind oder andere Kontraindikationen für die MRT haben, wie z. B. ein implantiertes Herzschrittmachergerät, Gefäßclips, prothetische Klappen oder otologische Implantate.
14. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

15. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Dosierung und für 30 Tage nach der Anwendung des Prüfmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden an. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:

    • Vollständige Abstinenz (wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten entspricht). Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
    • Sterilisation der Frau (beidseitige operative Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie), totale Hysterektomie oder Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor Einnahme des Studienmedikaments. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde Sterilisation des Mannes (mindestens 6 Monate vor dem Screening). Der vasektomierte männliche Partner sollte der einzige Partner für diesen Patienten sein.

    • Kombination aus zwei der folgenden (a+b, a+c oder b+c):

      A. Verwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden oder anderen Formen der hormonellen Empfängnisverhütung, z. B. Hormon-Vaginalring oder transdermale Hormonverhütung.

    • Im Falle der Anwendung von oralen Kontrazeptiva sollten die Frauen vor Einnahme des Studienmedikaments mindestens 3 Monate mit derselben Pille stabil gewesen sein.

      B. Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS). C. Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Muttermund-/Gewölbekappe) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Vaginalzäpfchen

16. Frauen gelten als postmenopausal und nicht gebärfähig, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem entsprechenden klinischen Profil (z. Alter angemessen, vasomotorische Symptome in der Vorgeschichte) oder vor mindestens sechs Wochen eine chirurgische bilaterale Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie), totale Hysterektomie oder Tubenligatur hatten. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie gilt die Frau nur dann als nicht gebärfähig, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde.
17. Sexuell aktive Männer müssen während der Einnahme des Medikaments und für 30 Tage nach Beendigung der Behandlung beim Geschlechtsverkehr ein Kondom verwenden und sollten in dieser Zeit kein Kind zeugen. Auch bei vasektomierten Männern sowie beim Geschlechtsverkehr mit einem männlichen Partner besteht Kondompflicht, um eine Abgabe des Medikaments über die Samenflüssigkeit zu verhindern.