2. fázisú IDH305 vizsgálat alacsony fokú gliomákban

Bevételi kritériumok:

1. Írásos beleegyező nyilatkozat minden olyan szűrési eljárás előtt, amely nem része a standard ellátásnak.
2. 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor.
3. Bármilyen faji vagy etnikai származású férfi vagy nő.
4. MR spektroszkópiával mérhető 2HG (1 mM küszöb felett, az UTSW-nél).
5. Karnofsky teljesítményállapot > 70%.
6. Mérhető betegség RANO kritériumok szerint.
7. A reproduktív potenciállal rendelkező női alanyoknak negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül. Reproduktív potenciállal rendelkező alanynak minősül az, aki biológiailag képes teherbe esni. A fogamzóképes korú nőknek, valamint a termékeny férfiaknak és partnereiknek bele kell állapodniuk a szexuális közösüléstől való tartózkodáshoz, vagy két hatékony fogamzásgátlási mód alkalmazásához a vizsgálat során és az IDH305 utolsó adagját követő 30 napig (nők és férfiak).

Kizárási kritériumok:

1. 2HG MR spektroszkópiával 1 mM alatt.
2. Olyan betegek, akik jelenleg olyan tiltott gyógyszeres vagy gyógynövényes kezelésben részesülnek, amely nem hagyható fel legalább egy héttel a kezelés megkezdése előtt.
3. A CYP3A, CYP2C9, CYP2C19 és CYP2C8 szűk terápiás indexű szubsztrátjai.
4. Olyan gyógyszerek, gyógynövények és kiegészítők, amelyek erősen gátolják és erősen indukálják a CYP3A-t.
5. Egyéb gyógynövénykészítmények és -kiegészítők.
6. UGT1A1 inhibitorai.

7. Azok a betegek, akiknél a laboratóriumi értékek a következőképpen definiálhatók:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) <1,0 x 109/L
   • Hemoglobin (Hgb) <8 g/dl
   • Vérlemezkék <75 x 109/L
   • Összes bilirubin > ULN
   • AST vagy ALT > 3 x ULN
   • Szérum kreatinin > 1,5 x ULN
8. Karnofsky teljesítmény állapota < 70%.
9. A vizsgálatban kezelttől eltérő rosszindulatú betegség. Ez alól kivételt képeznek a következők: rosszindulatú daganatok, amelyeket kúraszerűen kezeltek, és amelyek az elmúlt 2 évben nem jelentkeztek; teljesen reszekált bazális sejtes és laphámsejtes bőrrákok; bármely rosszindulatú daganat, amelyet indolensnek tekintenek, és amely soha nem igényelt kezelést; és teljesen resected carcinoma in situ bármilyen típusú.
10. Fridericia-korrekcióval (QTcF) > 470 msec korrigált QT-értékkel rendelkező betegek, vagy egyéb klinikailag jelentős, kontrollálatlan szívbetegség, beleértve az akut miokardiális infarktust vagy instabil anginát az IDH305 első adagja előtt 3 hónappal.
11. Bármilyen egyéb egészségügyi állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint megakadályozná a beteg részvételét a klinikai vizsgálatban biztonsági megfontolások vagy a klinikai vizsgálati eljárásoknak való megfelelés miatt, például egyéb klinikailag jelentős szív-, légzőszervi, gyomor-bélrendszeri, vese-, máj- vagy neurológiai betegség jelenléte .
12. Gilbert-szindrómában vagy az epefeldolgozás más örökletes betegségében szenvedő betegek.
13. Klausztrofóbiás betegek, vagy akiknek más ellenjavallata van az MRI-re, például beültetett pacemaker-készülék, érkapcsok, billentyűprotézisek vagy fülészeti implantátumok.
14. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.

15. Fogamzóképes korú nők: minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni, kivéve, ha nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz az adagolás során és az azt követő 30 napig. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek a következők:

    • Teljes absztinencia (ha ez összhangban van a beteg preferált és megszokott életmódjával). Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.
    • Nők sterilizálása (sebészeti kétoldali petefészek-eltávolításon esett át méheltávolítással vagy anélkül), teljes méheltávolítás vagy petevezeték lekötése legalább hat héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Egyedül peteeltávolítás esetén csak akkor, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése igazolta Férfi sterilizáció (legalább 6 hónappal a szűrés előtt). A vasectomizált férfi partnernek kell az egyetlen partnernek lennie a betegnek.

    • A következők bármelyikének kombinációja (a+b, a+c vagy b+c):

      a. Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek vagy egyéb hormonális módszerek, például hormon hüvelygyűrű vagy transzdermális hormonális fogamzásgátlás alkalmazása.

    • Orális fogamzásgátlás alkalmazása esetén a nőknek stabilan ugyanazt a tablettát kell szedniük legalább 3 hónapig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.

      b. Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése. c. A fogamzásgátlás akadályozó módszerei: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/gél/film/krém/hüvelykúp

16. A nők akkor tekintendők posztmenopauzásnak és nem fogamzóképesnek, ha 12 hónapig természetes (spontán) amenorrhoeájuk volt megfelelő klinikai profillal (pl. életkornak megfelelő, vazomotoros tünetek a kórelőzményben), vagy legalább hat hete műtéti kétoldali petefészek-eltávolítás (histerectomiával vagy anélkül), teljes méheltávolítás vagy petevezeték lekötése volt. Önmagában végzett peteeltávolítás esetén csak akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése igazolja.
17. A szexuálisan aktív férfiaknak óvszert kell használniuk a közösülés során a gyógyszer szedése alatt és a kezelés abbahagyása után 30 napig, és ebben az időszakban nem vállalhatnak gyermeket. Az óvszert vazektomizált férfiaknak is használniuk kell, valamint a férfi partnerrel való közösülés során is, hogy megakadályozzák a szer ondó útján történő kijutását.