Fase 2-studie van IDH305 bij laaggradige gliomen

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan screeningsprocedures die geen deel uitmaken van de zorgstandaard.
2. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
3. Man of vrouw van welk ras of etnische afkomst dan ook.
4. Meetbare 2HG door MR-spectroscopie (boven de drempel van 1 mM, vastgesteld bij UTSW).
5. Prestatiestatus Karnofsky> 70%.
6. Meetbare ziekte volgens RANO-criteria.
7. Vrouwelijke proefpersonen met reproductief potentieel moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de therapie een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Onderwerpen met reproductief potentieel worden gedefinieerd als iemand die biologisch in staat is om zwanger te worden. Vrouwen die zwanger kunnen worden, evenals vruchtbare mannen en hun partners, moeten ermee instemmen zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of om twee effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen (vrouwen en mannen) na de laatste dosis IDH305.

Uitsluitingscriteria:

1. 2HG door MR-spectroscopie onder 1 mM.
2. Patiënten die op dit moment worden behandeld met een verboden geneesmiddel of kruidengeneesmiddel dat minimaal een week voor aanvang van de behandeling niet kan worden gestaakt.
3. Smalle therapeutische indexsubstraten van CYP3A, CYP2C9, CYP2C19 en CYP2C8.
4. Medicijnen, kruiden en supplementen die sterke remmers en sterke inductoren zijn van CYP3A.
5. Overige kruidenpreparaten en supplementen.
6. Remmers van UGT1A1.

7. Patiënten met laboratoriumwaarden die buiten het bereik vallen, gedefinieerd als:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1,0 x 109/L
   • Hemoglobine (Hgb) <8 g/dL
   • Bloedplaatjes <75 x 109/L
   • Totaal bilirubine > ULN
   • AST of ALT >3 x ULN
   • Serumcreatinine >1,5 x ULN
8. Prestatiestatus Karnofsky < 70%.
9. Andere kwaadaardige ziekte dan die welke in dit onderzoek wordt behandeld. Uitzonderingen op deze uitsluiting zijn onder meer: ​​maligniteiten die curatief zijn behandeld en niet zijn teruggekomen in de voorgaande 2 jaar; volledig gereseceerde basaalcel- en plaveiselcelkankers; elke maligniteit die als indolent wordt beschouwd en waarvoor nooit therapie nodig was; en volledig gereseceerd carcinoom in situ van elk type.
10. Patiënten met gecorrigeerde QT met behulp van de Fridericia-correctie (QTcF) > 470 msec, of andere klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoeningen, waaronder acuut myocardinfarct of onstabiele angina < 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis IDH305.
11. Elke andere medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan de klinische studie zou verhinderen vanwege bezorgdheid over de veiligheid of naleving van klinische studieprocedures, zoals de aanwezigheid van andere klinisch significante cardiale, respiratoire, gastro-intestinale, nier-, lever- of neurologische aandoeningen .
12. Patiënten met het syndroom van Gilbert of andere erfelijke galverwerkingsziekten.
13. Patiënten die claustrofobisch zijn of die andere contra-indicaties hebben voor MRI, zoals een geïmplanteerde pacemaker, vasculaire clips, prothetische kleppen of otologische implantaten.
14. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.

15. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en gedurende 30 dagen na het gebruik van de onderzoeksmedicatie. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

    • Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt). Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
    • Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan, ten minste zes weken voordat ze de onderzoeksbehandeling ondergaan. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door middel van een follow-up hormoonspiegelonderzoek Sterilisatie van de man (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening). De gesteriliseerde mannelijke partner moet de enige partner zijn voor die patiënt.

    • Combinatie van twee van de volgende (a+b, a+c of b+c):

      A. Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of andere vormen van hormonale, bijvoorbeeld hormonale vaginale ring of transdermale hormonale anticonceptie.

    • In het geval van gebruik van orale anticonceptie dienen vrouwen minimaal 3 maanden stabiel op dezelfde pil te zijn voordat ze de onderzoeksbehandeling ondergaan.

      B. Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS). C. Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil

16. Vrouwen worden als postmenopauzaal en niet vruchtbaar beschouwd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of een chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders heeft ondergaan ten minste zes weken geleden. Alleen in het geval van een ovariëctomie wordt de vrouw pas beschouwd als niet vruchtbaar als de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up van hormoonspiegelonderzoek.
17. Seksueel actieve mannen moeten een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van het medicijn en gedurende 30 dagen na het stoppen van de behandeling en mogen in deze periode geen kind verwekken. Een condoom moet ook worden gebruikt door mannen die een vasectomie hebben ondergaan en tijdens geslachtsgemeenschap met een mannelijke partner om te voorkomen dat het medicijn via sperma wordt toegediend.