Studio di fase 2 di IDH305 nei gliomi di basso grado

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening che non fa parte dello standard di cura.
2. Età maggiore o uguale a 18 anni.
3. Maschio o femmina di qualsiasi origine razziale o etnica.
4. 2HG misurabile mediante spettroscopia RM (superiore alla soglia di 1 mM, stabilita presso UTSW).
5. Karnofsky Performance Status > 70%.
6. Malattia misurabile secondo i criteri RANO.
7. Le donne con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia. I soggetti con potenziale riproduttivo sono definiti come quelli che sono biologicamente in grado di rimanere incinta. Le donne in età fertile così come gli uomini fertili e i loro partner devono accettare di astenersi da rapporti sessuali o di utilizzare due forme efficaci di contraccezione durante lo studio e per 30 giorni (femmine e maschi) dopo l'ultima dose di IDH305.

Criteri di esclusione:

1. 2HG mediante spettroscopia MR inferiore a 1 mM.
2. Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con un farmaco proibito o un rimedio a base di erbe che non può essere interrotto almeno una settimana prima dell'inizio del trattamento.
3. Substrati con indice terapeutico ristretto di CYP3A, CYP2C9, CYP2C19 e CYP2C8.
4. Farmaci, erbe e integratori che sono forti inibitori e forti induttori del CYP3A.
5. Altre preparazioni e integratori a base di erbe.
6. Inibitori di UGT1A1.

7. Pazienti con valori di laboratorio fuori range definiti come:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1,0 x 109/L
   • Emoglobina (Hgb) <8 g/dL
   • Piastrine <75 x 109/L
   • Bilirubina totale > ULN
   • AST o ALT >3 x ULN
   • Creatinina sierica > 1,5 x ULN
8. Karnofsky Performance Status < 70%.
9. Malattia maligna diversa da quella trattata in questo studio. Le eccezioni a questa esclusione includono quanto segue: neoplasie che sono state trattate in modo curativo e non si sono ripresentate nei 2 anni precedenti; tumori della pelle a cellule basali e a cellule squamose completamente resecati; qualsiasi tumore maligno considerato indolente e che non ha mai richiesto terapia; e carcinoma in situ completamente asportato di qualsiasi tipo.
10. Pazienti con QT corretto utilizzando la correzione Fridericia (QTcF) > 470 msec, o altre malattie cardiache non controllate clinicamente significative, inclusi infarto miocardico acuto o angina instabile < 3 mesi prima della prima dose di IDH305.
11. Qualsiasi altra condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o rispetto delle procedure dello studio clinico come la presenza di altre malattie cardiache, respiratorie, gastrointestinali, renali, epatiche o neurologiche clinicamente significative .
12. Pazienti con sindrome di Gilbert o altre malattie ereditarie dell'elaborazione della bile.
13. Pazienti claustrofobici o che hanno altre controindicazioni alla risonanza magnetica, come un pacemaker impiantato, clip vascolari, valvole protesiche o impianti otologici.
14. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

15. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per 30 giorni dopo l'uso del farmaco sperimentale. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

    • Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente). L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
    • Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up. Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel paziente.

    • Combinazione di due qualsiasi dei seguenti elementi (a+b, a+c o b+c):

      UN. Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o altre forme di contraccezione ormonale, ad esempio anello vaginale ormonale o contraccezione ormonale transdermica.

    • In caso di uso di contraccettivi orali, le donne devono aver assunto stabilmente la stessa pillola per un minimo di 3 mesi prima di assumere il trattamento in studio.

      B. Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS). C. Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida

16. Le donne sono considerate in post-menopausa e non in età fertile se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad es. età appropriata, anamnesi di sintomi vasomotori) o sono stati sottoposti a ovariectomia bilaterale chirurgica (con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane fa. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up, la donna è considerata non potenzialmente fertile.
17. I maschi sessualmente attivi devono usare il preservativo durante i rapporti durante l'assunzione del farmaco e per 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento e non devono procreare in questo periodo. Un preservativo deve essere utilizzato anche da uomini vasectomizzati così come durante i rapporti con un partner maschile al fine di impedire la somministrazione del farmaco attraverso lo sperma.