Estudio de fase 2 de IDH305 en gliomas de bajo grado

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de detección que no sea parte del estándar de atención.
2. Edad mayor o igual a 18 años.
3. Hombre o mujer de cualquier origen racial o étnico.
4. 2HG medible por espectroscopia de RM (por encima del umbral de 1 mM, establecido en UTSW).
5. Estado de desempeño de Karnofsky > 70%.
6. Enfermedad medible según los criterios RANO.
7. Las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia. Los sujetos con potencial reproductivo se definen como aquellos que son biológicamente capaces de quedar embarazadas. Las mujeres en edad fértil, así como los hombres fértiles y sus parejas, deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o utilizar dos métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante los 30 días (mujeres y hombres) posteriores a la última dosis de IDH305.

Criterio de exclusión:

1. 2HG por espectroscopia de RM por debajo de 1 mM.
2. Pacientes que actualmente están recibiendo tratamiento con un medicamento prohibido o un remedio a base de hierbas que no se puede suspender al menos una semana antes del inicio del tratamiento.
3. Sustratos de índice terapéutico estrecho de CYP3A, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2C8.
4. Medicamentos, hierbas y suplementos que son fuertes inhibidores e inductores fuertes de CYP3A.
5. Otras preparaciones y suplementos a base de hierbas.
6. Inhibidores de UGT1A1.

7. Pacientes que tienen valores de laboratorio fuera de rango definidos como:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,0 x 109/L
   • Hemoglobina (Hgb) <8 g/dL
   • Plaquetas <75 x 109/L
   • Bilirrubina total > LSN
   • AST o ALT >3 x LSN
   • Creatinina sérica >1,5 x LSN
8. Estado de desempeño de Karnofsky < 70%.
9. Enfermedad maligna distinta de la que se trata en este estudio. Las excepciones a esta exclusión incluyen lo siguiente: tumores malignos que se trataron de forma curativa y no han reaparecido en los 2 años anteriores; cánceres de piel de células basales y de células escamosas completamente resecados; cualquier malignidad que se considere indolente y que nunca haya requerido tratamiento; y carcinoma in situ completamente resecado de cualquier tipo.
10. Pacientes con QT corregido usando la corrección de Fridericia (QTcF) > 470 mseg, u otra enfermedad cardiaca no controlada clínicamente significativa, incluyendo infarto agudo de miocardio o angina inestable < 3 meses antes de la primera dosis de IDH305.
11. Cualquier otra afección médica que, a juicio del investigador, impida la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o al cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico, como la presencia de otra enfermedad cardíaca, respiratoria, gastrointestinal, renal, hepática o neurológica clínicamente significativa. .
12. Pacientes con síndrome de Gilbert u otras enfermedades hereditarias del procesamiento de la bilis.
13. Pacientes que son claustrofóbicos o que tienen otras contraindicaciones para la resonancia magnética, como un marcapasos implantado, clips vasculares, válvulas protésicas o implantes otológicos.
14. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

15. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación y durante los 30 días posteriores al uso del medicamento en investigación. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

    • Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del paciente). La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
    • Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento. Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). La pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de ese paciente.

    • Combinación de cualquiera de los dos siguientes (a+b, a+c o b+c):

      a. Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados u otras formas de anticonceptivos hormonales, por ejemplo, anillo hormonal vaginal o anticonceptivo hormonal transdérmico.

    • En caso de uso de anticonceptivos orales, las mujeres deberían haber estado estables con la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el tratamiento del estudio.

      b. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS). C. Métodos anticonceptivos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida

16. Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico adecuado (p. apropiada para la edad, antecedentes de síntomas vasomotores) o se ha sometido a una ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas hace al menos seis semanas. En el caso de la ooforectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer ha sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento, se considera que no está en edad fértil.
17. Los hombres sexualmente activos deben usar un condón durante las relaciones sexuales mientras toman el medicamento y durante 30 días después de suspender el tratamiento y no deben engendrar un hijo en este período. Los hombres vasectomizados también deben usar un condón, así como durante las relaciones sexuales con una pareja masculina para evitar la administración del medicamento a través del semen.