Badanie fazy 2 IDH305 w glejakach niskiego stopnia

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda przed wszelkimi procedurami przesiewowymi, które nie są częścią standardowej opieki.
2. Wiek większy lub równy 18 lat.
3. Mężczyzna lub kobieta dowolnego pochodzenia rasowego lub etnicznego.
4. Mierzalne 2HG za pomocą spektroskopii MR (powyżej progu 1 mM, ustalonego na UTSW).
5. Status wydajności Karnofsky'ego > 70%.
6. Mierzalna choroba według kryteriów RANO.
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Podmioty z potencjałem reprodukcyjnym definiuje się jako osoby, które są biologicznie zdolne do zajścia w ciążę. Kobiety w wieku rozrodczym oraz płodni mężczyźni i ich partnerki muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od współżycia seksualnego lub stosowanie dwóch skutecznych form antykoncepcji podczas badania i przez 30 dni (kobiety i mężczyźni) po przyjęciu ostatniej dawki IDH305.

Kryteria wyłączenia:

1. 2HG za pomocą spektroskopii MR poniżej 1 mM.
2. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leczenie zabronionym lekiem lub preparatem ziołowym, którego nie można przerwać co najmniej tydzień przed rozpoczęciem leczenia.
3. Substraty o wąskim indeksie terapeutycznym CYP3A, CYP2C9, CYP2C19 i CYP2C8.
4. Leki, zioła i suplementy, które są silnymi inhibitorami i silnymi induktorami CYP3A.
5. Inne preparaty i suplementy ziołowe.
6. Inhibitory UGT1A1.

7. Pacjenci, u których wartości laboratoryjne są poza zakresem, określone jako:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1,0 x 109/l
   • Hemoglobina (Hgb) <8 g/dl
   • Płytki krwi <75 x 109/l
   • Bilirubina całkowita > GGN
   • AspAT lub AlAT >3 x GGN
   • Kreatynina w surowicy >1,5 x GGN
8. Status wydajności Karnofsky'ego < 70%.
9. Choroba nowotworowa inna niż leczona w tym badaniu. Wyjątki od tego wyłączenia obejmują: nowotwory, które były leczone leczniczo i nie nawróciły w ciągu ostatnich 2 lat; całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry; każdy nowotwór uważany za łagodny i nigdy nie wymagający leczenia; i całkowicie wycięty rak in situ dowolnego typu.
10. Pacjenci z skorygowanym odstępem QT za pomocą poprawki Fridericia (QTcF) > 470 ms lub inną klinicznie istotną, niekontrolowaną chorobą serca, w tym ostrym zawałem mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicą bolesną < 3 miesiące przed podaniem pierwszej dawki IDH305.
11. Wszelkie inne schorzenia, które w ocenie badacza uniemożliwiłyby pacjentowi udział w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub zgodności z procedurami badania klinicznego, takie jak obecność innych istotnych klinicznie chorób serca, układu oddechowego, przewodu pokarmowego, nerek, wątroby lub neurologicznych .
12. Pacjenci z zespołem Gilberta lub innymi dziedzicznymi chorobami przetwarzania żółci.
13. Pacjenci z klaustrofobią lub z innymi przeciwwskazaniami do MRI, takimi jak wszczepiony rozrusznik serca, zaciski naczyniowe, protezy zastawek lub implanty otologiczne.
14. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.

15. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, o ile nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas dawkowania i przez 30 dni po zastosowaniu badanego leku. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:

    • Całkowita abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta). Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
    • Sterylizacja kobiet (przeszła chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z wycięciem macicy lub bez), całkowita histerektomia lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony kontrolnym badaniem poziomu hormonów Sterylizacja męska (co najmniej 6 miesięcy przed skriningiem). Partner po wazektomii powinien być jedynym partnerem tego pacjenta.

    • Połączenie dowolnych dwóch z poniższych (a+b, a+c lub b+c):

      A. Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji lub innych form hormonalnych, na przykład hormonalnego krążka dopochwowego lub hormonalnej antykoncepcji przezskórnej.

    • W przypadku stosowania doustnej antykoncepcji kobiety powinny być stabilne na tej samej pigułce przez co najmniej 3 miesiące przed przyjęciem badanego leku.

      B. Umieszczenie urządzenia wewnątrzmacicznego (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS). C. Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku dopochwowym

16. Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, które nie mogą zajść w ciążę, jeśli przez 12 miesięcy występował u nich naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. odpowiednie do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub co najmniej sześć tygodni temu przeszli chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z wycięciem macicy lub bez), całkowitą histerektomię lub podwiązanie jajowodów. W przypadku samego usunięcia jajników dopiero po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety przez kontrolną ocenę poziomu hormonów uznaje się ją za niezdolni do zajścia w ciążę.
17. Mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować prezerwatywę podczas stosunku w trakcie przyjmowania leku i przez 30 dni po zakończeniu leczenia i nie powinni w tym okresie płodzić dziecka. Prezerwatywa jest obowiązkowa także dla mężczyzn po wazektomii oraz podczas stosunku z partnerem, aby zapobiec przedostaniu się leku przez nasienie.