Fáze 2 studie IDH305 u gliomů nízkého stupně

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas před jakýmkoliv screeningovým postupem, který není součástí standardní péče.
2. Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
3. Muž nebo žena jakéhokoli rasového nebo etnického původu.
4. Měřitelné 2HG pomocí MR spektroskopie (nad prahem 1 mM, stanoveno na UTSW).
5. Stav výkonu podle Karnofsky > 70 %.
6. Měřitelné onemocnění podle kritérií RANO.
7. Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením léčby. Subjekty s reprodukčním potenciálem jsou definovány jako osoby, které jsou biologicky schopné otěhotnět. Ženy ve fertilním věku stejně jako fertilní muži a jejich partnerky musí souhlasit s tím, že se zdrží pohlavního styku nebo budou používat dvě účinné formy antikoncepce během studie a po dobu 30 dnů (ženy a muži) po poslední dávce IDH305.

Kritéria vyloučení:

1. 2HG pomocí MR spektroskopie pod 1 mM.
2. Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni zakázanými léky nebo rostlinnými přípravky, které nelze vysadit alespoň týden před zahájením léčby.
3. Substráty s úzkým terapeutickým indexem CYP3A, CYP2C9, CYP2C19 a CYP2C8.
4. Léky, bylinky a doplňky stravy, které jsou silnými inhibitory a silnými induktory CYP3A.
5. Ostatní bylinné přípravky a doplňky.
6. Inhibitory UGT1A1.

7. Pacienti, kteří mají laboratorní hodnoty mimo rozsah definovaných jako:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,0 x 109/l
   • Hemoglobin (Hgb) <8 g/dl
   • Krevní destičky <75 x 109/L
   • Celkový bilirubin > ULN
   • AST nebo ALT >3 x ULN
   • Sérový kreatinin > 1,5 x ULN
8. Stav výkonu Karnofsky < 70 %.
9. Maligní onemocnění jiné než to, které je léčeno v této studii. Výjimky z tohoto vyloučení zahrnují následující: malignity, které byly léčeny kurativním způsobem a neopakovaly se během předchozích 2 let; kompletně resekované bazocelulární a spinocelulární karcinomy kůže; jakákoli malignita považovaná za indolentní a která nikdy nevyžadovala terapii; a kompletně resekovaný karcinom in situ jakéhokoli typu.
10. Pacienti s korigovaným QT pomocí korekce Fridericia (QTcF) > 470 ms nebo jiným klinicky významným, nekontrolovaným srdečním onemocněním, včetně akutního infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris < 3 měsíce před první dávkou IDH305.
11. Jakýkoli jiný zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího bránil pacientovi v účasti na klinické studii z důvodu obav o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie, jako je přítomnost jiného klinicky významného srdečního, respiračního, gastrointestinálního, ledvinového, jaterního nebo neurologického onemocnění .
12. Pacienti s Gilbertovým syndromem nebo jinými dědičnými chorobami zpracování žluči.
13. Pacienti, kteří jsou klaustrofobičtí nebo mají jiné kontraindikace k MRI, jako je implantovaný kardiostimulátor, cévní svorky, protetické chlopně nebo otologické implantáty.
14. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.

15. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a po dobu 30 dnů po použití hodnoceného léku. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

    • Úplná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta). Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
    • Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomii nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze v případě, že je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny. Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). Mužský partner po vasektomii by měl být pro tohoto pacienta jediným partnerem.

    • Kombinace libovolných dvou z následujících (a+b, a+c nebo b+c):

      A. Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo jiných forem hormonální, například hormonálního vaginálního kroužku nebo transdermální hormonální antikoncepce.

    • V případě užívání perorální antikoncepce by ženy měly být stabilní na stejné pilulce po dobu minimálně 3 měsíců před zahájením studie.

      b. Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS). C. Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem

16. Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nemají potenciál otěhotnět, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s vhodným klinickým profilem (např. věk odpovídající, vazomotorické symptomy v anamnéze) nebo jste podstoupili chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie), celkovou hysterektomii nebo podvázání vejcovodů alespoň před šesti týdny. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět.
17. Sexuálně aktivní muži musí během pohlavního styku během užívání léku a 30 dnů po ukončení léčby používat kondom a v tomto období by neměli zplodit dítě. Kondom musí používat i muži po vasektomii a také při styku s mužským partnerem, aby se zabránilo transportu drogy spermatem.