Innocuité et efficacité du DCB-BO1301 dans le mélanome avancé

Critère d'intégration:

1. Sujets ≧ 20 ans (inclus)
2. Mélanome avancé histologiquement ou cytologiquement confirmé (stade III ou IV)

3. Le sujet doit avoir au moins l'un des éléments suivants :

   • Mélanome qui a déjà été traité avec au moins un traitement complet ou partiel pour le mélanome avec une réponse faible à nulle ou des signes de progression de la maladie ;
   • Mélanome qui ne peut pas être traité avec des thérapies de première intention en raison de comorbidités médicales/risque de toxicité ; ou
   • Mélanome qui n'a pas été traité avec des thérapies de première ligne en raison du refus du patient.
4. Si le mélanome est possiblement résécable, le mélanome doit avoir récidivé malgré au moins deux tentatives de résection.
5. Maladie évaluable, au moins une lésion cible mesurable à l'imagerie selon les critères RECIST 1.1 à l'examen précédent
6. Statut de performance ECOG ≤ 2 et espérance de vie ≥ 3 mois Remarque : ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group

7. Les sujets féminins doivent être soit

   • de potentiel non procréateur :

   • Ou, si en âge de procréer :

     • Doit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif lors du dépistage, et
     • Si hétérosexuellement actif, doit utiliser au moins 1 forme de contraception (qui doit être une méthode de barrière) à partir du dépistage et pendant la période d'étude primaire.
8. Le sujet féminin ne doit pas allaiter au moment du dépistage, pendant la période de traitement et pendant la période d'étude principale.
9. Le sujet masculin et son épouse/partenaire en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace consistant en 2 formes de contrôle des naissances (dont 1 doit être une méthode de barrière) à partir du dépistage, pendant la période de traitement et pendant la période d'étude primaire .
10. Consentement éclairé daté et signé

Critère d'exclusion:

1. Malignités primaires du SNC ou métastases cliniquement actives du SNC
2. Hypersensibilité avérée à tout composant du produit expérimental ou des thérapies standard que le sujet sera traité

3. L'une des anomalies hématologiques suivantes :

   1. Hémoglobine < 10 g/dL,
   2. NAN < 1 500/μL,
   3. Plaquettes < 75 000/μL Remarque : NAN = nombre absolu de neutrophiles

4. L'une des anomalies chimiques sériques suivantes :

   1. Bilirubine totale > 1,5 × LSN,
   2. AST, ALT ou Alk-P > 2,5 × LSN,
   3. albumine sérique < 2,5 g/dL,
   4. créatinine > 1,5 × LSN,
   5. créatine phosphokinase (CPK) > 2,5 × LSN,

   d. toute autre anomalie de laboratoire de grade ≥ 3 au départ (autre que celles énumérées ci-dessus) Remarque : LSN = limite supérieure de la normale. AST = aspartate transaminase, ALT = alanine transaminase

5. Antécédents de métastases cérébrales connues
6. Nécessité anticipée, prise ou prise au cours des 2 dernières semaines de la visite de dépistage de stéroïdes systémiques, d'agents immunosuppresseurs, d'aspirine (plus de 100 mg/jour), d'AINS (à l'exception des inhibiteurs de la COX-2), d'héparine, d'héparine de bas poids moléculaire ou de warfarine ( plus de 1 mg/jour) Remarque : AINS = anti-inflammatoires non stéroïdiens
7. Nausées ou vomissements incontrôlés ou tout symptôme qui empêcherait la capacité de se conformer au traitement DCB-BO1301 oral quotidien
8. Infection grave/active comme le VIH, le VHB ou le porteur du VHC, ou infection nécessitant des antibiotiques parentéraux Remarque : VIH = virus de l'immunodéficience humaine ; VHB = virus de l'hépatite B ; VHC = virus de l'hépatite C
9. Trouble psychiatrique non contrôlé ou état mental altéré excluant le consentement éclairé ou les tests nécessaires
10. Consommation de préparations/suppléments à base de plantes (à l'exception d'un supplément quotidien de multivitamines/minéraux ne contenant pas de composants à base de plantes) dans les 2 semaines précédant le début de l'administration de DCB-BO1301

11. Maladie cardiovasculaire grave, y compris :

    1. Insuffisance ventriculaire gauche active cliniquement symptomatique
    2. Hypertension active (pression artérielle diastolique > 100 mmHg). Les sujets ayant des antécédents d'hypertension doivent avoir reçu des doses stables de médicaments antihypertenseurs pendant ≥ 4 semaines avant le début de l'administration de DCB-BO1301
    3. Hypertension non contrôlée : pression artérielle > 140/90 mmHg sous plus de 2 médicaments antihypertenseurs
    4. Infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant le début de l'administration de DCB-BO1301
    5. Temps de prothrombine > 1,5 x LSN ; APTT anormal (< 20 s ou > 34 s) ; syndrome du QT long
12. Trouble(s) gastro-intestinal(s) important(s) qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient l'absorption d'un agent disponible par voie orale
13. A reçu un agent expérimental dans les 4 semaines suivant son entrée dans cette étude
14. Avec toute condition jugée par l'investigateur que la participation à l'essai peut être préjudiciable au sujet
15. Recevoir une chimiothérapie, une thérapie expérimentale ou hormonale, des chirurgies majeures au cours des 4 semaines précédentes de la visite de dépistage.