Veiligheid en werkzaamheid van DCB-BO1301 bij gevorderd melanoom

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen ≧ 20 jaar oud (inclusief)
2. Histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd melanoom (stadium III of IV)

3. Het onderwerp moet ten minste een van de volgende kenmerken hebben:

   • Melanoom dat eerder werd behandeld met ten minste één volledige of gedeeltelijke behandelingskuur voor melanoom met ofwel een slechte tot geen respons of tekenen van ziekteprogressie;
   • Melanoom dat niet kan worden behandeld met eerstelijnsbehandelingen vanwege medische comorbiditeit/risico op toxiciteit; of
   • Melanoom dat niet is behandeld met eerstelijnsbehandelingen vanwege weigering van de patiënt.
4. Als het melanoom mogelijk reseceerbaar is, moet het melanoom ondanks ten minste twee resectiepogingen zijn teruggekeerd.
5. Evalueerbare ziekte, ten minste één meetbare doellaesie op beeldvorming volgens RECIST 1.1-criteria op vorige scan
6. ECOG performance status ≤ 2 en levensverwachting ≥ 3 maanden Opmerking: ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group

7. Vrouwelijke onderwerpen moeten dat ook zijn

   • van niet-vruchtbaar potentieel:

   • Of, indien in de vruchtbare leeftijd:

     • Moet een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben bij screening, en
     • Indien heteroseksueel actief, moet ten minste 1 vorm van anticonceptie gebruiken (wat een barrièremethode moet zijn) vanaf de screening en gedurende de primaire studieperiode.
8. Vrouwelijke proefpersoon mag geen borstvoeding geven tijdens de screening, tijdens de behandelingsperiode en tijdens de primaire studieperiode.
9. Mannelijke proefpersonen en hun vrouwelijke echtgeno(o)t(e)/partners die zwanger kunnen worden, moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken, bestaande uit 2 vormen van anticonceptie (waarvan 1 een barrièremethode moet zijn) vanaf de screening, gedurende de behandelingsperiode en gedurende de primaire studieperiode .
10. Gedateerde en ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Primaire CZS-maligniteiten of klinisch actieve CZS-metastasen
2. Vastgestelde overgevoeligheid voor een onderdeel van het onderzoeksproduct of standaardtherapieën die de proefpersoon zal behandelen

3. Een van de volgende hematologische afwijkingen:

   1. Hemoglobine < 10 g/dL,
   2. ANC < 1.500/μL,
   3. Bloedplaatjes < 75.000 /μL Opmerking: ANC = absoluut aantal neutrofielen

4. Een van de volgende afwijkingen in de serumchemie:

   1. Totaal bilirubine > 1,5 × ULN,
   2. AST, ALT of Alk-P > 2,5 × ULN,
   3. serumalbumine < 2,5 g/dL,
   4. creatinine > 1,5 × ULN,
   5. creatinefosfokinase (CPK) > 2,5 × ULN,

   D. elke andere ≥ Graad 3 laboratoriumafwijking bij baseline (anders dan hierboven vermeld) Opmerking: ULN = bovengrens van normaal. AST = aspartaattransaminase, ALT = alaninetransaminase

5. Geschiedenis van bekende hersenmetastasen
6. Verwachte noodzaak, inname of inname in de afgelopen 2 weken Screeningsbezoek van systemische steroïden, immunosuppressiva, aspirine (meer dan 100 mg/dag), NSAID (behalve COX-2-remmers), heparine, heparine met laag moleculair gewicht of warfarine ( meer dan 1 mg/dag) Opmerking: NSAID = niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen
7. Ongecontroleerde misselijkheid of braken of elk symptoom dat het vermogen om te voldoen aan de dagelijkse orale DCB-BO1301-behandeling zou verhinderen
8. Ernstige/actieve infectie zoals HIV, HBV of HCV-drager, of infectie waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn Opmerking: HIV = Human Immunodeficiency Virus; HBV = Hepatitis B-virus; HCV = hepatitis C-virus
9. Ongecontroleerde psychiatrische stoornis of veranderde mentale toestand die geïnformeerde toestemming of noodzakelijke tests onmogelijk maken
10. Consumptie van kruidenpreparaten/supplementen (behalve een dagelijks multivitaminen-/mineralensupplement dat geen kruidenbestanddelen bevat) binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de toediening van DCB-BO1301

11. Aanzienlijke hart- en vaatziekten, waaronder:

    1. Actief klinisch symptomatisch linkerventrikelfalen
    2. Actieve hypertensie (diastolische bloeddruk > 100 mmHg). Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hypertensie moeten gedurende ≥ 4 weken voorafgaand aan de start van de toediening van DCB-BO1301 stabiele doses antihypertensiva hebben gebruikt
    3. Ongecontroleerde hypertensie: bloeddruk> 140/90 mmHg op meer dan 2 antihypertensiva
    4. Myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de toediening van DCB-BO1301
    5. Protrombinetijd > 1,5 x ULN; APTT abnormaal (< 20 sec of > 34 sec) ; lang QT-syndroom
12. Significante gastro-intestinale aandoening(en) die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie van een oraal beschikbaar middel zou verhinderen
13. Heeft binnen 4 weken na deelname aan dit onderzoek een onderzoeksmiddel gekregen
14. Met elke omstandigheid waarvan de onderzoeker oordeelt dat deelname aan het onderzoek schadelijk kan zijn voor de proefpersoon
15. Chemotherapie, onderzoeks- of hormonale therapie, grote operaties ondergaan in de voorgaande 4 weken van het screeningsbezoek.