Segurança e eficácia de DCB-BO1301 em melanoma avançado

Critério de inclusão:

1. Sujeitos ≧ 20 anos (inclusive)
2. Melanoma avançado confirmado histologicamente ou citologicamente (estágio III ou IV)

3. O sujeito deve ter pelo menos um dos seguintes:

   • Melanoma que foi previamente tratado com pelo menos um curso completo ou parcial de terapia para melanoma com resposta pobre ou inexistente ou evidência de progressão da doença;
   • Melanoma que não pode ser tratado com terapias de primeira linha devido a comorbidades médicas/risco de toxicidade; ou
   • Melanoma que não foi tratado com terapias de primeira linha devido à recusa do paciente.
4. Se o melanoma for possivelmente ressecável, o melanoma deve ter recidiva apesar de pelo menos duas tentativas de ressecção.
5. Doença avaliável, pelo menos uma lesão-alvo mensurável na imagem por critérios RECIST 1.1 na varredura anterior
6. ECOG performance status ≤ 2 e expectativa de vida ≥ 3 meses Nota: ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group

7. Sujeitos do sexo feminino devem ser

   • de não potencial para engravidar:

   • Ou, se tiver potencial para engravidar:

     • Deve ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo na triagem, e
     • Se heterossexualmente ativo, deve usar pelo menos 1 forma de controle de natalidade (que deve ser um método de barreira) começando na triagem e durante o período de estudo primário.
8. O sujeito do sexo feminino não deve estar amamentando na triagem, durante o período de tratamento e durante o período de estudo primário.
9. Indivíduos do sexo masculino e suas esposas/companheiras com potencial para engravidar devem usar contracepção altamente eficaz, consistindo em 2 formas de controle de natalidade (1 das quais deve ser um método de barreira) começando na triagem, durante o período de tratamento e durante o período de estudo primário .
10. Consentimento informado datado e assinado

Critério de exclusão:

1. Malignidades primárias do SNC ou metástases do SNC clinicamente ativas
2. Hipersensibilidade verificada a qualquer componente do produto experimental ou terapias padrão que o sujeito será tratado

3. Qualquer uma das seguintes anormalidades hematológicas:

   1. Hemoglobina < 10 g/dL,
   2. ANC < 1.500/μL,
   3. Plaquetas < 75.000 /μL Nota: ANC = contagem absoluta de neutrófilos

4. Qualquer uma das seguintes anormalidades químicas séricas:

   1. Bilirrubina total > 1,5 × LSN,
   2. AST, ALT ou Alk-P > 2,5 × LSN,
   3. albumina sérica < 2,5 g/dL,
   4. creatinina > 1,5 × LSN,
   5. creatina fosfoquinase (CPK) > 2,5 × LSN,

   d. qualquer outra anormalidade laboratorial ≥ Grau 3 na linha de base (além das listadas acima) Observação: LSN = limite superior do normal. AST = aspartato transaminase, ALT = alanina transaminase

5. História de metástases cerebrais conhecidas
6. Necessidade antecipada, estar tomando ou tomando nas últimas 2 semanas da visita de triagem de esteroides sistêmicos, agentes imunossupressores, aspirina (mais de 100 mg/dia), AINE (exceto inibidores de COX-2), heparina, heparina de baixo peso molecular ou varfarina ( mais de 1 mg/dia) Nota: AINE = anti-inflamatórios não esteróides
7. Náuseas ou vômitos descontrolados ou qualquer sintoma que impeça a capacidade de cumprir o tratamento oral diário com DCB-BO1301
8. Infecção grave/ativa, como portadora de HIV, HBV ou HCV, ou infecção que requer antibióticos parenterais Nota: HIV = Vírus da imunodeficiência humana; VHB = vírus da hepatite B; VHC = vírus da hepatite C
9. Transtorno psiquiátrico não controlado ou estado mental alterado que impede o consentimento informado ou testes necessários
10. Consumo de preparações/suplementos de ervas (exceto para um suplemento multivitamínico/mineral diário que não contenha componentes de ervas) dentro de 2 semanas antes do início da administração de DCB-BO1301

11. Doença cardiovascular significativa, incluindo:

    1. Insuficiência ventricular esquerda clinicamente sintomática ativa
    2. Hipertensão ativa (pressão diastólica > 100 mmHg). Indivíduos com histórico de hipertensão devem ter recebido doses estáveis ​​de medicamentos anti-hipertensivos por ≥ 4 semanas antes do início da administração de DCB-BO1301
    3. Hipertensão não controlada: pressão arterial >140/90 mmHg com mais de 2 medicamentos anti-hipertensivos
    4. Infarto do miocárdio dentro de 3 meses antes do início da administração de DCB-BO1301
    5. Tempo de protrombina > 1,5 x LSN; APTT anormal (< 20 seg ou > 34 seg); síndrome do QT longo
12. Distúrbios gastrointestinais significativos que, na opinião do investigador, impediriam a absorção de um agente disponível por via oral
13. Recebeu um agente experimental dentro de 4 semanas após entrar neste estudo
14. Com qualquer condição julgada pelo investigador que entrar no ensaio pode ser prejudicial para o sujeito
15. Receber quimioterapia, terapia hormonal ou experimental, cirurgias de grande porte nas 4 semanas anteriores à consulta de triagem.