Récepteur activé par la protéase-2 et dysfonctionnement gastro-intestinal dans les maladies graves
14 avril 2026 mis à jour par: Enid Martinez, Boston Children's Hospital
Examen du rôle des agonistes des récepteurs 2 activés par la protéase dans le dysfonctionnement gastro-intestinal des maladies graves chirurgicales pédiatriques
Le dysfonctionnement gastro-intestinal (GI) affecte jusqu'à 50 % des enfants gravement malades en médecine et en chirurgie.
Le dysfonctionnement gastro-intestinal, en particulier la dysmotilité gastrique et la perte de l'intégrité de la barrière épithéliale, est associé à une morbidité significative dans les maladies graves.
Les mécanismes sous-jacents au dysfonctionnement gastro-intestinal dans les maladies graves ne sont pas bien compris.
Le dysfonctionnement gastro-intestinal en chirurgie et en cas de maladie grave a été associé à l'inflammation.
Il existe des preuves suggérant que le récepteur 2 activé par la protéase (PAR2) est un lien entre l'inflammation et le dysfonctionnement gastro-intestinal.
PAR2 est un récepteur couplé au G présent dans tout le tractus gastro-intestinal.
PAR2 médie la motilité gastro-intestinale et l'intégrité de la barrière épithéliale.
PAR2 est activé par des agonistes de PAR2, en particulier les protéases à sérine GI et la zonuline, libérées dans des conditions d'inflammation.
Dans cette étude, les chercheurs examineront la relation entre l'inflammation et l'activation de PAR2 par les agonistes de PAR2 et le dysfonctionnement gastro-intestinal ultérieur chez les patients chirurgicaux pédiatriques gravement malades.
L'hypothèse générale de cette étude est que l'activation de PAR2 par les agonistes de PAR2, les protéases à sérine GI et la zonuline, libérées en raison de l'inflammation entraîne une dysmotilité gastrique et une perte de l'intégrité de la barrière épithéliale.
Dans cette étude, les chercheurs examineront si l'expression de l'agoniste PAR2 est augmentée et corrélée avec le dysfonctionnement gastro-intestinal chez les patients pédiatriques chirurgicaux gravement malades.
Cette proposition comble un manque de connaissances dans la compréhension des mécanismes de dysfonctionnement gastro-intestinal dans les maladies graves et sera applicable à tous les enfants gravement malades chirurgicaux et médicaux.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Les chercheurs de cette étude visent à examiner un mécanisme plausible par lequel le dysfonctionnement gastro-intestinal, la dysmotilité gastrique et la perte de l'intégrité de la barrière épithéliale se produisent dans les maladies graves.
Plus précisément, les chercheurs examineront si une augmentation des niveaux d'agonistes PAR2, de zonuline et de sérine protéases, est associée à une dysmotilité gastrique et à une perte de l'intégrité de la barrière épithéliale dans les maladies chirurgicales graves chez les enfants.
Les chercheurs examineront la fonction gastro-intestinale, la motilité gastrique et l'intégrité de la barrière épithéliale, ainsi que les niveaux d'agoniste PAR2, la zonuline et la sérine protéase, chez les participants avant et après la chirurgie.
Plus précisément, les enfants subissant une fusion vertébrale postérieure, un déclencheur inflammatoire important connu, et avec des admissions prévues à l'unité de soins intensifs seront inscrits.
La fonction gastro-intestinale et les niveaux d'agoniste PAR2 seront testés de manière non invasive dans le sang et les selles.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
99
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Boston Children's Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 ans à 30 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Enfants subissant une fusion vertébrale postérieure et admis à l'unité de soins intensifs pédiatriques
La description
Critère d'intégration:
- 2 ans et plus
Critère d'exclusion:
- Dysfonctionnement hépatique
- Dysfonctionnement rénal
- Gastroparésie pré-diagnostiquée/vidange gastrique retardée
- Malabsorption gastro-intestinale pré-diagnostiquée
- Contre-indication à l'administration d'acétaminophène
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Activité agoniste PAR2 - zonuline sérique
Délai: Jour 1 immédiatement pré-opératoire versus post-opératoire
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L'activité agoniste de PAR2 sera mesurée par les taux sériques de zonuline (ng/mL)
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Jour 1 immédiatement pré-opératoire versus post-opératoire
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Activité agoniste PAR2 - activité protéase fécale
Délai: Jour 1 immédiatement pré-opératoire versus post-opératoire
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L'activité de l'agoniste PAR2 sera mesurée par l'activité de la sérine protéase fécale (unités de trypsine/protéine gm)
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Jour 1 immédiatement pré-opératoire versus post-opératoire
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Motilité gastrique par le test d'absorption de l'acétaminophène - AUC
Délai: Jour 1 immédiatement pré-opératoire versus post-opératoire
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Les paramètres pharmacocinétiques de l'acétaminophène seront utilisés pour déterminer la motilité gastrique, y compris la concentration d'acétaminophène à 60 minutes (mcg/mL).
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Jour 1 immédiatement pré-opératoire versus post-opératoire
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Intégrité de la barrière épithéliale par les biomarqueurs sériques
Délai: Jour 1 immédiatement pré-opératoire versus post-opératoire
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Intégrité de la barrière épithéliale par des biomarqueurs sériques, en particulier la zonuline sérique (ng/mL) et les niveaux de protéine de liaison aux lipopolysaccharides (ng/mL).
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Jour 1 immédiatement pré-opératoire versus post-opératoire
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Enid Martinez, MD, Boston Children's Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Martinez EE, Zurakowski D, Pereira L, Freire R, Emans JB, Nurko S, Duggan CP, Fasano A, Mehta NM. Interleukin-10 and Zonulin Are Associated With Postoperative Delayed Gastric Emptying in Critically Ill Surgical Pediatric Patients: A Prospective Pilot Study. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2020 Nov;44(8):1407-1416. doi: 10.1002/jpen.1874. Epub 2020 Jun 3.
- Martinez EE, Lan J, Konno T, Miranda-Ribera A, Fiorentino M, Mehta NM, Fasano A. Novel role of zonulin in the pathophysiology of gastro-duodenal transit: a clinical and translational study. Sci Rep. 2021 Nov 17;11(1):22462. doi: 10.1038/s41598-021-01879-y.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 août 2017
Achèvement primaire (Réel)
30 juin 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
30 juin 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 janvier 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 janvier 2017
Première publication (Estimé)
5 janvier 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 avril 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB-P00024070
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .