Recettore-2 attivato dalla proteasi e disfunzione gastrointestinale nella malattia critica
14 aprile 2026 aggiornato da: Enid Martinez, Boston Children's Hospital
Esame del ruolo degli agonisti del recettore 2 attivato dalla proteasi nella disfunzione gastrointestinale nella malattia critica chirurgica pediatrica
La disfunzione gastrointestinale (GI) colpisce fino al 50% dei bambini in condizioni critiche mediche e chirurgiche.
La disfunzione gastrointestinale, in particolare la dismotilità gastrica e la perdita dell'integrità della barriera epiteliale, è associata a una significativa morbilità nella malattia critica.
I meccanismi alla base della disfunzione gastrointestinale nella malattia critica non sono ben compresi.
La disfunzione gastrointestinale in chirurgia e in condizioni critiche è stata associata all'infiammazione.
Esistono prove che suggeriscono che il recettore 2 attivato dalla proteasi (PAR2) sia un legame tra infiammazione e disfunzione gastrointestinale.
PAR2 è un recettore accoppiato G presente in tutto il tratto gastrointestinale.
PAR2 media la motilità gastrointestinale e l'integrità della barriera epiteliale.
PAR2 è attivato da agonisti PAR2, in particolare GI serina proteasi e zonulina, rilasciati in condizioni di infiammazione.
In questo studio i ricercatori esamineranno la relazione tra infiammazione e attivazione PAR2 da parte degli agonisti PAR2 e la successiva disfunzione gastrointestinale in pazienti chirurgici pediatrici in condizioni critiche.
L'ipotesi generale di questo studio è che l'attivazione di PAR2 da parte di agonisti PAR2, serina proteasi GI e zonulina, rilasciata a causa dell'infiammazione, provochi dismotilità gastrica e perdita dell'integrità della barriera epiteliale.
In questo studio, i ricercatori esamineranno se l'espressione dell'agonista PAR2 è aumentata e si correla con la disfunzione gastrointestinale nei pazienti pediatrici chirurgici in condizioni critiche.
Questa proposta colma una lacuna di conoscenza nella comprensione dei meccanismi per la disfunzione gastrointestinale nelle malattie critiche e sarà applicabile a tutti i bambini in condizioni critiche chirurgiche e mediche.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Descrizione dettagliata
I ricercatori in questo studio mirano a esaminare un meccanismo plausibile mediante il quale la disfunzione gastrointestinale, la dismotilità gastrica e la perdita dell'integrità della barriera epiteliale si verificano nella malattia critica.
In particolare, i ricercatori esamineranno se un aumento dei livelli di agonista PAR2, zonulina e serina proteasi, sia associato a dismotilità gastrica e perdita di integrità della barriera epiteliale nella malattia chirurgica critica nei bambini.
Gli investigatori esamineranno la funzione gastrointestinale, la motilità gastrica e l'integrità della barriera epiteliale e i livelli di agonista PAR2, zonulina e serina proteasi, nei partecipanti prima dell'intervento chirurgico e dopo l'intervento chirurgico.
In particolare, verranno arruolati bambini sottoposti a fusione spinale posteriore, noto trigger infiammatorio significativo, e con ricoveri programmati in terapia intensiva.
La funzione gastrointestinale ei livelli di agonista PAR2 saranno testati in modo non invasivo nel sangue e nelle feci.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
99
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Boston Children's Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 2 anni a 30 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
No
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Bambini sottoposti a fusione spinale posteriore e ricoverati nell'unità di terapia intensiva pediatrica
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 2 anni e più
Criteri di esclusione:
- Disfunzione epatica
- Disfunzione renale
- Gastroparesi pre-diagnosticata/svuotamento gastrico ritardato
- Malassorbimento gastrointestinale pre-diagnosticato
- Controindicazione alla somministrazione di paracetamolo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Attività agonista PAR2 - zonulina sierica
Lasso di tempo: Immediatamente pre-operatorio rispetto al giorno 1 post-operatorio
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L'attività dell'agonista PAR2 sarà misurata dai livelli sierici di zonulina (ng/mL)
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Immediatamente pre-operatorio rispetto al giorno 1 post-operatorio
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Attività agonista PAR2 - attività della proteasi fecale
Lasso di tempo: Immediatamente pre-operatorio rispetto al giorno 1 post-operatorio
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L'attività dell'agonista PAR2 sarà misurata mediante l'attività della serina proteasi fecale (unità di tripsina/gm di proteina)
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Immediatamente pre-operatorio rispetto al giorno 1 post-operatorio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Motilità gastrica mediante il test di assorbimento del paracetamolo - AUC
Lasso di tempo: Immediatamente pre-operatorio rispetto al giorno 1 post-operatorio
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I parametri farmacocinetici del paracetamolo saranno utilizzati per determinare la motilità gastrica inclusa la concentrazione di paracetamolo a 60 minuti (mcg/mL).
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Immediatamente pre-operatorio rispetto al giorno 1 post-operatorio
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Integrità della barriera epiteliale mediante biomarcatori sierici
Lasso di tempo: Immediatamente pre-operatorio rispetto al giorno 1 post-operatorio
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Integrità della barriera epiteliale mediante biomarcatori sierici, in particolare livelli sierici di zonulina (ng/mL) e proteine leganti i lipopolisaccaridi (ng/mL).
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Immediatamente pre-operatorio rispetto al giorno 1 post-operatorio
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Enid Martinez, MD, Boston Children's Hospital
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Martinez EE, Zurakowski D, Pereira L, Freire R, Emans JB, Nurko S, Duggan CP, Fasano A, Mehta NM. Interleukin-10 and Zonulin Are Associated With Postoperative Delayed Gastric Emptying in Critically Ill Surgical Pediatric Patients: A Prospective Pilot Study. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2020 Nov;44(8):1407-1416. doi: 10.1002/jpen.1874. Epub 2020 Jun 3.
- Martinez EE, Lan J, Konno T, Miranda-Ribera A, Fiorentino M, Mehta NM, Fasano A. Novel role of zonulin in the pathophysiology of gastro-duodenal transit: a clinical and translational study. Sci Rep. 2021 Nov 17;11(1):22462. doi: 10.1038/s41598-021-01879-y.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 agosto 2017
Completamento primario (Effettivo)
30 giugno 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
30 giugno 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
2 gennaio 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
3 gennaio 2017
Primo Inserito (Stimato)
5 gennaio 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
17 aprile 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
14 aprile 2026
Ultimo verificato
1 aprile 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB-P00024070
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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