Proteaseaktiveret receptor-2 og gastrointestinal dysfunktion ved kritisk sygdom

Gastrointestinal (GI) dysfunktion påvirker op til 50 % af medicinske og kirurgiske kritisk syge børn. GI-dysfunktion, specifikt gastrisk dysmotilitet og tab af epitelbarriereintegritet, er forbundet med signifikant morbiditet i kritisk sygdom. De mekanismer, der ligger til grund for GI-dysfunktion ved kritisk sygdom, er ikke godt forstået. GI dysfunktion i kirurgi og kritisk sygdom er blevet forbundet med inflammation. Der er beviser, der tyder på, at den protease-aktiverede receptor 2 (PAR2) er en forbindelse mellem inflammation og GI-dysfunktion. PAR2 er en G-koblet receptor til stede i hele mave-tarmkanalen. PAR2 medierer GI-motilitet og epitelbarriereintegritet. PAR2 aktiveres af PAR2-agonister, specifikt GI-serinproteaser og zonulin, frigivet under betændelsestilstande. I denne undersøgelse vil efterforskerne undersøge forholdet mellem inflammation og PAR2-aktivering af PAR2-agonister og efterfølgende GI-dysfunktion hos pædiatriske kritisk syge kirurgiske patienter. Den overordnede hypotese for denne undersøgelse er, at PAR2-aktivering af PAR2-agonister, GI-serinproteaser og zonulin, frigivet på grund af inflammation resulterer i gastrisk dysmotilitet og tab af epitelbarriereintegritet. I denne undersøgelse vil efterforskerne undersøge, om PAR2-agonistekspression er øget og korrelerer med GI-dysfunktion hos kritisk syge kirurgiske pædiatriske patienter. Dette forslag udfylder et videnshul i forståelsen af ​​mekanismer for GI-dysfunktion ved kritisk sygdom og vil kunne anvendes på alle kirurgiske og medicinske kritisk syge børn.