Protease-geactiveerde receptor-2 en gastro-intestinale disfunctie bij kritieke ziekte
14 april 2026 bijgewerkt door: Enid Martinez, Boston Children's Hospital
Onderzoek naar de rol van protease-geactiveerde receptor 2-agonisten bij gastro-intestinale disfunctie bij pediatrische chirurgische kritieke ziekten
Gastro-intestinale (GI) disfunctie treft tot 50% van de medisch en chirurgisch ernstig zieke kinderen.
Gastro-intestinale disfunctie, met name maagdysmotiliteit en verlies van integriteit van de epitheliale barrière, wordt geassocieerd met significante morbiditeit bij kritieke ziekte.
De mechanismen die ten grondslag liggen aan gastro-intestinale disfunctie bij kritieke ziekte worden niet goed begrepen.
Gastro-intestinale disfunctie bij operaties en kritieke ziekte is in verband gebracht met ontsteking.
Er zijn aanwijzingen dat de protease-geactiveerde receptor 2 (PAR2) een verband is tussen ontsteking en gastro-intestinale disfunctie.
PAR2 is een G-gekoppelde receptor die overal in het maagdarmkanaal aanwezig is.
PAR2 bemiddelt GI-motiliteit en integriteit van de epitheliale barrière.
PAR2 wordt geactiveerd door PAR2-agonisten, met name GI-serineproteasen en zonuline, die vrijkomen bij ontstekingen.
In deze studie zullen de onderzoekers de relatie onderzoeken tussen ontsteking en PAR2-activering door PAR2-agonisten en daaropvolgende GI-disfunctie bij pediatrische ernstig zieke chirurgische patiënten.
De algemene hypothese van deze studie is dat PAR2-activering door PAR2-agonisten, GI-serineproteasen en zonuline, die vrijkomen als gevolg van ontsteking, resulteert in maagdysmotiliteit en verlies van integriteit van de epitheliale barrière.
In deze studie zullen de onderzoekers onderzoeken of de expressie van de PAR2-agonist verhoogd is en correleert met gastro-intestinale disfunctie bij ernstig zieke chirurgische pediatrische patiënten.
Dit voorstel vult een kennislacune in het begrip van mechanismen voor gastro-intestinale disfunctie bij kritieke ziekte, en zal van toepassing zijn op alle chirurgische en medisch ernstig zieke kinderen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoekers in deze studie streven ernaar een plausibel mechanisme te onderzoeken waardoor gastro-intestinale disfunctie, maagdysmotiliteit en verlies van epitheliale barrière-integriteit optreden bij kritieke ziekte.
De onderzoekers zullen met name onderzoeken of een toename van de niveaus van PAR2-agonisten, zonuline- en serineproteasen, verband houden met maagdysmotiliteit en verlies van de integriteit van de epitheliale barrière bij kritieke chirurgische aandoeningen bij kinderen.
De onderzoekers zullen de GI-functie, maagmotiliteit en epitheelbarrière-integriteit, en PAR2-agonistniveaus, zonuline en serineprotease, onderzoeken bij deelnemers vóór en na de operatie.
In het bijzonder zullen kinderen worden ingeschreven die posterieure spinale fusie ondergaan, een bekende significante ontstekingstrigger, en met geplande opnames op de intensive care.
Gastro-intestinale functie en PAR2-agonistniveaus zullen niet-invasief worden getest in bloed en ontlasting.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
99
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
2 jaar tot 30 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Kinderen die posterieure spinale fusie ondergaan en zijn opgenomen op de pediatrische intensive care
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 2 jaar en ouder
Uitsluitingscriteria:
- Lever disfunctie
- Nierfunctiestoornis
- Vooraf gediagnosticeerde gastroparese/vertraagde maagontlediging
- Vooraf gediagnosticeerde gastro-intestinale malabsorptie
- Contra-indicatie voor toediening van paracetamol
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PAR2-agonistactiviteit - serumzonuline
Tijdsspanne: Onmiddellijk preoperatief versus postoperatief dag 1
|
De activiteit van de PAR2-agonist zal worden gemeten aan de hand van serumzonulinespiegels (ng/ml)
|
Onmiddellijk preoperatief versus postoperatief dag 1
|
|
PAR2-agonistactiviteit - fecale protease-activiteit
Tijdsspanne: Onmiddellijk preoperatief versus postoperatief dag 1
|
PAR2-agonistactiviteit zal worden gemeten aan de hand van fecale serineproteaseactiviteit (trypsine-eenheden/g eiwit)
|
Onmiddellijk preoperatief versus postoperatief dag 1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maagmotiliteit door de paracetamolabsorptietest - AUC
Tijdsspanne: Onmiddellijk preoperatief versus postoperatief dag 1
|
Farmacokinetische parameters van paracetamol zullen worden gebruikt om de maagmotiliteit te bepalen, inclusief de concentratie van paracetamol na 60 minuten (mcg / ml).
|
Onmiddellijk preoperatief versus postoperatief dag 1
|
|
Epitheliale barrière-integriteit door serumbiomarkers
Tijdsspanne: Onmiddellijk preoperatief versus postoperatief dag 1
|
Integriteit van de epitheliale barrière door serumbiomarkers, met name serumzonuline (ng/ml) en lipopolysaccharidebindende eiwitniveaus (ng/ml).
|
Onmiddellijk preoperatief versus postoperatief dag 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Enid Martinez, MD, Boston Children's Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Martinez EE, Zurakowski D, Pereira L, Freire R, Emans JB, Nurko S, Duggan CP, Fasano A, Mehta NM. Interleukin-10 and Zonulin Are Associated With Postoperative Delayed Gastric Emptying in Critically Ill Surgical Pediatric Patients: A Prospective Pilot Study. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2020 Nov;44(8):1407-1416. doi: 10.1002/jpen.1874. Epub 2020 Jun 3.
- Martinez EE, Lan J, Konno T, Miranda-Ribera A, Fiorentino M, Mehta NM, Fasano A. Novel role of zonulin in the pathophysiology of gastro-duodenal transit: a clinical and translational study. Sci Rep. 2021 Nov 17;11(1):22462. doi: 10.1038/s41598-021-01879-y.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 augustus 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 juni 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 juni 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 januari 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 januari 2017
Eerst geplaatst (Geschat)
5 januari 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 april 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 april 2026
Laatst geverifieerd
1 april 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB-P00024070
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Kritieke ziekte
-
Royal Marsden NHS Foundation TrustOnbekendPatiënttevredenheid in de Critical Care UnitVerenigd Koninkrijk
-
Unity Health TorontoVoltooid
-
Hospital Israelita Albert EinsteinInstituto D'Or de PesquisaNog niet aan het wervenAgressie | Geweld op het werk | Critical Care Personeel
-
Elazıg Fethi Sekin Sehir HastanesiVoltooidOntsteking | Burn-out | Beroepsmatige spanning | Secundaire traumatische stress | Critical Care PersoneelTurkije (Türkiye)
-
Atrial Fibrillation NetworkVoltooidBoezemfibrilleren | Beoordeling van ernstige ongewenste voorvallen | Trombo-embolische complicaties en bloedingen | Complicaties van antiaritmica of invasieve procedures | Beoordeling door een Critical Event CommitteeDuitsland