Receptor-2 activado por proteasa y disfunción gastrointestinal en enfermedades críticas
14 de abril de 2026 actualizado por: Enid Martinez, Boston Children's Hospital
Examen del papel de los agonistas del receptor 2 activado por proteasa en la disfunción gastrointestinal en enfermedades críticas quirúrgicas pediátricas
La disfunción gastrointestinal (GI) afecta hasta al 50% de los niños críticamente enfermos médicos y quirúrgicos.
La disfunción GI, específicamente la dismotilidad gástrica y la pérdida de integridad de la barrera epitelial, se asocia con una morbilidad significativa en enfermedades críticas.
Los mecanismos que subyacen a la disfunción GI en la enfermedad crítica no se conocen bien.
La disfunción GI en la cirugía y la enfermedad crítica se ha asociado con la inflamación.
Hay evidencia que sugiere que el receptor 2 activado por proteasa (PAR2) es un vínculo entre la inflamación y la disfunción GI.
PAR2 es un receptor acoplado a G presente en todo el tracto GI.
PAR2 media la motilidad GI y la integridad de la barrera epitelial.
PAR2 es activado por agonistas de PAR2, específicamente serina proteasas GI y zonulina, liberados en condiciones de inflamación.
En este estudio, los investigadores examinarán la relación entre la inflamación y la activación de PAR2 por los agonistas de PAR2 y la disfunción gastrointestinal posterior en pacientes quirúrgicos pediátricos en estado crítico.
La hipótesis general de este estudio es que la activación de PAR2 por los agonistas de PAR2, las serina proteasas GI y la zonulina, liberadas debido a la inflamación, dan como resultado dismotilidad gástrica y pérdida de la integridad de la barrera epitelial.
En este estudio, los investigadores examinarán si la expresión del agonista PAR2 aumenta y se correlaciona con la disfunción GI en pacientes pediátricos quirúrgicos críticamente enfermos.
Esta propuesta llena un vacío de conocimiento en la comprensión de los mecanismos para la disfunción gastrointestinal en enfermedades críticas, y será aplicable a todos los niños con enfermedades críticas quirúrgicas y médicas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Descripción detallada
Los investigadores de este estudio tienen como objetivo examinar un mecanismo plausible por el cual la disfunción gastrointestinal, la dismotilidad gástrica y la pérdida de integridad de la barrera epitelial ocurren en enfermedades críticas.
Específicamente, los investigadores examinarán si un aumento en los niveles de agonista de PAR2, zonulina y serina proteasas, están asociados con dismotilidad gástrica y pérdida de integridad de la barrera epitelial en enfermedades quirúrgicas críticas en niños.
Los investigadores examinarán la función gastrointestinal, la motilidad gástrica y la integridad de la barrera epitelial, y los niveles de agonista de PAR2, zonulina y serina proteasa en los participantes antes y después de la cirugía.
Específicamente, se inscribirán los niños sometidos a fusión espinal posterior, un desencadenante inflamatorio importante conocido, y con admisiones planificadas a la unidad de cuidados intensivos.
La función gastrointestinal y los niveles de agonista de PAR2 se evaluarán de forma no invasiva en sangre y heces.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
99
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años a 30 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Niños sometidos a fusión espinal posterior e ingresados en la unidad de cuidados intensivos pediátricos
Descripción
Criterios de inclusión:
- 2 años y mayores
Criterio de exclusión:
- Disfunción hepática
- Disfuncion renal
- Gastroparesia prediagnosticada/ vaciamiento gástrico retardado
- Malabsorción gastrointestinal prediagnosticada
- Contraindicación para la administración de paracetamol
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Actividad agonista de PAR2 - zonulina sérica
Periodo de tiempo: Inmediatamente antes de la operación versus después de la operación el día 1
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La actividad del agonista de PAR2 se medirá mediante los niveles de zonulina sérica (ng/mL)
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Inmediatamente antes de la operación versus después de la operación el día 1
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Actividad agonista de PAR2 - actividad de proteasa fecal
Periodo de tiempo: Inmediatamente antes de la operación versus después de la operación el día 1
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La actividad del agonista de PAR2 se medirá mediante la actividad de la serina proteasa fecal (unidades de tripsina/g de proteína)
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Inmediatamente antes de la operación versus después de la operación el día 1
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Motilidad gástrica por la prueba de absorción de paracetamol-AUC
Periodo de tiempo: Inmediatamente antes de la operación versus después de la operación el día 1
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Los parámetros farmacocinéticos del paracetamol se utilizarán para determinar la motilidad gástrica, incluida la concentración de paracetamol a los 60 minutos (mcg/mL).
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Inmediatamente antes de la operación versus después de la operación el día 1
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Integridad de la barrera epitelial por biomarcadores séricos
Periodo de tiempo: Inmediatamente antes de la operación versus después de la operación el día 1
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Integridad de la barrera epitelial por biomarcadores séricos, específicamente zonulina sérica (ng/mL) y niveles de proteína de unión a lipopolisacáridos (ng/mL).
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Inmediatamente antes de la operación versus después de la operación el día 1
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Enid Martinez, MD, Boston Children's Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Martinez EE, Zurakowski D, Pereira L, Freire R, Emans JB, Nurko S, Duggan CP, Fasano A, Mehta NM. Interleukin-10 and Zonulin Are Associated With Postoperative Delayed Gastric Emptying in Critically Ill Surgical Pediatric Patients: A Prospective Pilot Study. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2020 Nov;44(8):1407-1416. doi: 10.1002/jpen.1874. Epub 2020 Jun 3.
- Martinez EE, Lan J, Konno T, Miranda-Ribera A, Fiorentino M, Mehta NM, Fasano A. Novel role of zonulin in the pathophysiology of gastro-duodenal transit: a clinical and translational study. Sci Rep. 2021 Nov 17;11(1):22462. doi: 10.1038/s41598-021-01879-y.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de agosto de 2017
Finalización primaria (Actual)
30 de junio de 2024
Finalización del estudio (Actual)
30 de junio de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de enero de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de enero de 2017
Publicado por primera vez (Estimado)
5 de enero de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de abril de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB-P00024070
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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