Receptor 2 ativado por protease e disfunção gastrointestinal em doenças críticas
13 de março de 2023 atualizado por: Enid Martinez, Boston Children's Hospital
Examinando o papel dos agonistas do receptor 2 ativado por protease na disfunção gastrointestinal em doenças críticas cirúrgicas pediátricas
A disfunção gastrointestinal (GI) afeta até 50% das crianças gravemente enfermas médicas e cirúrgicas.
A disfunção gastrointestinal, especificamente dismotilidade gástrica e perda da integridade da barreira epitelial, está associada a morbidade significativa em doenças críticas.
Os mecanismos subjacentes à disfunção GI na doença crítica não são bem compreendidos.
A disfunção gastrointestinal em cirurgias e doenças críticas tem sido associada à inflamação.
Há evidências que sugerem que o receptor 2 ativado por protease (PAR2) é um elo entre a inflamação e a disfunção gastrointestinal.
PAR2 é um receptor acoplado a G presente em todo o trato GI.
O PAR2 medeia a motilidade GI e a integridade da barreira epitelial.
O PAR2 é ativado por agonistas do PAR2, especificamente GI serina proteases e zonulina, liberados em condições de inflamação.
Neste estudo, os investigadores examinarão a relação entre inflamação e ativação de PAR2 por agonistas de PAR2 e subsequente disfunção GI em pacientes cirúrgicos pediátricos criticamente enfermos.
A hipótese geral deste estudo é que a ativação de PAR2 por agonistas de PAR2, GI serina proteases e zonulina, liberada devido à inflamação resulta em dismotilidade gástrica e perda da integridade da barreira epitelial.
Neste estudo, os investigadores examinarão se a expressão do agonista PAR2 está aumentada e se correlaciona com a disfunção gastrointestinal em pacientes pediátricos cirúrgicos em estado crítico.
Esta proposta preenche uma lacuna de conhecimento na compreensão dos mecanismos de disfunção gastrointestinal em doenças críticas e será aplicável a todas as crianças com doenças cirúrgicas e médicas críticas.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
Os investigadores deste estudo pretendem examinar um mecanismo plausível pelo qual a disfunção gastrointestinal, dismotilidade gástrica e perda da integridade da barreira epitelial ocorrem em doenças críticas.
Especificamente, os investigadores examinarão se um aumento nos níveis de agonistas de PAR2, zonulina e serina proteases, estão associados à dismotilidade gástrica e à perda da integridade da barreira epitelial em doenças cirúrgicas críticas em crianças.
Os investigadores examinarão a função gastrointestinal, a motilidade gástrica e a integridade da barreira epitelial e os níveis de agonistas PAR2, zonulina e serina protease, em participantes antes e depois da cirurgia.
Especificamente, crianças submetidas à fusão espinhal posterior, um gatilho inflamatório significativo conhecido, e com internações planejadas para a unidade de terapia intensiva serão inscritas.
A função gastrointestinal e os níveis de agonistas de PAR2 serão testados de forma não invasiva no sangue e nas fezes.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Antecipado)
80
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Enid Martinez, MD
- Número de telefone: 6173557327
- E-mail: enid.martinez@childrens.harvard.edu
Locais de estudo
-
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Recrutamento
- Boston Children's Hospital
-
Contato:
- Enid Martinez, MD
- Número de telefone: 617-355-7327
- E-mail: enid.martinez@childrens.harvard.edu
-
Contato:
- Brooke Sens, RN
- Número de telefone: 6173556185
- E-mail: brooke.sens@childrens.harvard.edu
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos a 30 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Crianças submetidas à artrodese vertebral posterior e internadas na unidade de terapia intensiva pediátrica
Descrição
Critério de inclusão:
- 2 anos ou mais
Critério de exclusão:
- disfunção hepática
- disfunção renal
- Gastroparesia pré-diagnosticada/ esvaziamento gástrico retardado
- Má absorção gastrointestinal pré-diagnosticada
- Contra-indicação à administração de acetaminofeno
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Atividade agonista de PAR2 - zonulina sérica
Prazo: Imediatamente pré-operatório versus pós-operatório dia 1
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A atividade do agonista de PAR2 será medida pelos níveis séricos de zonulina (ng/mL)
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Imediatamente pré-operatório versus pós-operatório dia 1
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Atividade agonista de PAR2 - atividade de protease fecal
Prazo: Imediatamente pré-operatório versus pós-operatório dia 1
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A atividade do agonista de PAR2 será medida pela atividade da serina protease fecal (unidades de tripsina/g de proteína)
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Imediatamente pré-operatório versus pós-operatório dia 1
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Motilidade gástrica pelo teste de absorção de paracetamol - AUC
Prazo: Imediatamente pré-operatório versus pós-operatório dia 1
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Os parâmetros farmacocinéticos do acetaminofeno serão utilizados para determinar a motilidade gástrica, incluindo a concentração de acetaminofeno aos 60 minutos (mcg/mL).
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Imediatamente pré-operatório versus pós-operatório dia 1
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Motilidade gástrica pelo teste de absorção de paracetamol - Tmax
Prazo: Imediatamente pré-operatório versus pós-operatório dia 1
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Os parâmetros farmacocinéticos do acetaminofeno serão usados para determinar a motilidade gástrica, incluindo o tempo até a concentração máxima de acetaminofeno (minutos).
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Imediatamente pré-operatório versus pós-operatório dia 1
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Motilidade gástrica pelo teste de absorção de paracetamol - Cmax
Prazo: Imediatamente pré-operatório versus pós-operatório dia 1
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Parâmetros farmacocinéticos do acetaminofeno serão utilizados para determinar a motilidade gástrica incluindo a área sob a curva aos 60 minutos (mcg*min/mL).
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Imediatamente pré-operatório versus pós-operatório dia 1
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Integridade da barreira epitelial por biomarcadores séricos
Prazo: Imediatamente pré-operatório versus pós-operatório dia 1
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Integridade da barreira epitelial por biomarcadores séricos, especificamente zonulina sérica (ng/mL) e níveis de proteína de ligação de lipopolissacarídeos (ng/mL).
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Imediatamente pré-operatório versus pós-operatório dia 1
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Enid Martinez, MD, Boston Children's Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de agosto de 2017
Conclusão Primária (Antecipado)
31 de dezembro de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
31 de dezembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de janeiro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de janeiro de 2017
Primeira postagem (Estimativa)
5 de janeiro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de março de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de março de 2023
Última verificação
1 de março de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB-P00024070
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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