Proteázou aktivovaný receptor-2 a gastrointestinální dysfunkce u kritického onemocnění
14. dubna 2026 aktualizováno: Enid Martinez, Boston Children's Hospital
Zkoumání role agonistů receptoru 2 aktivovaného proteázou při gastrointestinální dysfunkci u dětských chirurgických kritických onemocnění
Gastrointestinální (GI) dysfunkce postihuje až 50 % lékařsky a chirurgicky kriticky nemocných dětí.
GI dysfunkce, konkrétně žaludeční dysmotilita a ztráta integrity epiteliální bariéry, je spojena s významnou morbiditou u kritických onemocnění.
Mechanismy, které jsou základem GI dysfunkce u kritických onemocnění, nejsou dobře známy.
Dysfunkce GI při operacích a kritických onemocněních byla spojena se zánětem.
Existují důkazy naznačující, že proteázou aktivovaný receptor 2 (PAR2) je spojením mezi zánětem a GI dysfunkcí.
PAR2 je G-spojený receptor přítomný v celém GI traktu.
PAR2 zprostředkovává GI motilitu a integritu epiteliální bariéry.
PAR2 je aktivován agonisty PAR2, konkrétně GI serinovými proteázami a zoulinem, které se uvolňují za podmínek zánětu.
V této studii budou výzkumníci zkoumat vztah mezi zánětem a aktivací PAR2 agonisty PAR2 a následnou GI dysfunkcí u pediatrických kriticky nemocných chirurgických pacientů.
Celková hypotéza této studie je, že aktivace PAR2 agonisty PAR2, GI serinovými proteázami a zoulinem, uvolněná v důsledku zánětu, vede k dysmotilitě žaludku a ztrátě integrity epiteliální bariéry.
V této studii budou výzkumníci zkoumat, zda je exprese agonisty PAR2 zvýšená a koreluje s dysfunkcí GI u kriticky nemocných chirurgických pediatrických pacientů.
Tento návrh vyplňuje mezeru ve znalostech v chápání mechanismů dysfunkce GI u kritických onemocnění a bude použitelný pro všechny chirurgické a lékařské kriticky nemocné děti.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Výzkumníci v této studii si kladou za cíl prozkoumat věrohodný mechanismus, kterým se u kritického onemocnění vyskytuje gastrointestinální dysfunkce, žaludeční dysmotilita a ztráta integrity epiteliální bariéry.
Konkrétně budou vyšetřovatelé zkoumat, zda zvýšení hladin agonistů PAR2, zolinových a serinových proteáz, souvisí s žaludeční dysmotilitou a ztrátou integrity epiteliální bariéry u kritických chirurgických onemocnění u dětí.
Vyšetřovatelé budou zkoumat GI funkci, motilitu žaludku a integritu epiteliální bariéry a hladiny agonistů PAR2, zoulinu a serinové proteázy u účastníků před operací a po operaci.
Konkrétně budou zařazeny děti podstupující zadní spinální fúzi, známý významný zánětlivý spouštěč, a s plánovaným přijetím na jednotku intenzivní péče.
Gastrointestinální funkce a hladiny agonistů PAR2 budou testovány neinvazivně v krvi a stolici.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
99
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 roky až 30 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Děti podstupující zadní fúzi páteře a přijaté na dětskou jednotku intenzivní péče
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 2 roky a starší
Kritéria vyloučení:
- Jaterní dysfunkce
- Renální dysfunkce
- Předem diagnostikovaná gastroparéza/ opožděné vyprazdňování žaludku
- Předem diagnostikovaná gastrointestinální malabsorpce
- Kontraindikace podávání acetaminofenu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Aktivita agonisty PAR2- sérový zoulin
Časové okno: Bezprostředně předoperační versus pooperační den 1
|
Aktivita agonisty PAR2 bude měřena hladinami sérového zoulinu (ng/ml)
|
Bezprostředně předoperační versus pooperační den 1
|
|
Aktivita agonisty PAR2- aktivita fekální proteázy
Časové okno: Bezprostředně předoperační versus pooperační den 1
|
Aktivita agonisty PAR2 bude měřena aktivitou fekální serinové proteázy (jednotky trypsinu/gm proteinu)
|
Bezprostředně předoperační versus pooperační den 1
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Motilita žaludku podle testu absorpce acetaminofenu - AUC
Časové okno: Bezprostředně předoperační versus pooperační den 1
|
Farmakokinetické parametry acetaminofenu budou použity ke stanovení motility žaludku včetně koncentrace acetaminofenu po 60 minutách (mcg/ml).
|
Bezprostředně předoperační versus pooperační den 1
|
|
Integrita epiteliální bariéry pomocí sérových biomarkerů
Časové okno: Bezprostředně předoperační versus pooperační den 1
|
Integrita epiteliální bariéry pomocí sérových biomarkerů, konkrétně sérového zoulinu (ng/ml) a hladin proteinu vázajícího lipopolysacharid (ng/ml).
|
Bezprostředně předoperační versus pooperační den 1
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Enid Martinez, MD, Boston Children's Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Martinez EE, Zurakowski D, Pereira L, Freire R, Emans JB, Nurko S, Duggan CP, Fasano A, Mehta NM. Interleukin-10 and Zonulin Are Associated With Postoperative Delayed Gastric Emptying in Critically Ill Surgical Pediatric Patients: A Prospective Pilot Study. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2020 Nov;44(8):1407-1416. doi: 10.1002/jpen.1874. Epub 2020 Jun 3.
- Martinez EE, Lan J, Konno T, Miranda-Ribera A, Fiorentino M, Mehta NM, Fasano A. Novel role of zonulin in the pathophysiology of gastro-duodenal transit: a clinical and translational study. Sci Rep. 2021 Nov 17;11(1):22462. doi: 10.1038/s41598-021-01879-y.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. srpna 2017
Primární dokončení (Aktuální)
30. června 2024
Dokončení studie (Aktuální)
30. června 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. ledna 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. ledna 2017
První zveřejněno (Odhadovaný)
5. ledna 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB-P00024070
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .