Nivolumab et lénalidomide dans le traitement des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien ou hodgkinien récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• PHASE I : LNH à cellules B confirmé histologiquement avec l'un des sous-types suivants : DLBCL, lymphome à cellules du manteau (MCL), FL, lymphome de la zone marginale (MZL) et lymphome lymphoplasmocytaire/macroglobulinémie de Waldenstrom (LL/WM), lymphome de Burkitt (BL) ; les patients présentant une transformation histologique en DLBCL à partir d'un lymphome indolent, d'un lymphome médiastinal primaire et d'un lymphome de la zone grise sont éligibles
• PHASE I : maladie de Hodgkin classique ou à prédominance lymphocytaire confirmée histologiquement, en rechute ou réfractaire après au moins une chimiothérapie antérieure
• PHASE I : Les patients doivent avoir reçu au moins un traitement antérieur ; une autogreffe antérieure de cellules souches est autorisée ; les patients atteints de DLBCL qui n'ont pas reçu de thérapie à haute dose (HDT)/greffe autologue de cellules souches (ASCT) doivent être inéligibles à la greffe ; le lénalidomide antérieur n'est pas autorisé si les patients ont progressé sous traitement
• EXPANSION DE LA DOSE EN PHASE IB : maladie de Hodgkin classique ou à prédominance lymphocytaire confirmée histologiquement
• EXPANSION DE LA DOSE EN PHASE IB : les patients doivent avoir reçu au moins un traitement antérieur ; une autogreffe antérieure de cellules souches est autorisée ; les patients qui n'ont pas eu de HDT/ASCT préalable doivent être inéligibles pour une greffe ; le lénalidomide antérieur n'est pas autorisé si les patients ont progressé sous traitement

• PHASE II : LNH à cellules B confirmé histologiquement :

  • Cohorte 1 : avec uniquement un DLBCL de novo ou un lymphome non hodgkinien indolent transformé (exclut le syndrome de Richter).
  • Cohorte 2 : avec seulement un FL de grade 1, 2 ou 3a
• PHASE II : les patients doivent avoir reçu au moins un traitement antérieur (chez les patients atteints de DLBCL transformé doivent avoir reçu au moins un traitement antérieur ; une greffe de cellules souches autologues antérieure est autorisée ; les patients atteints de DLBCL qui n'ont pas eu de HDT/ASCT antérieur ne doivent pas être éligibles pour greffe ; le lénalidomide antérieur n'est pas autorisé si les patients ont progressé sous traitement
• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit / assentiment pour l'essai
• Avoir une maladie évaluable
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500 /mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL en l'absence de support transfusionnel dans les 7 jours suivant la détermination de l'éligibilité
• Hémoglobine >= 8 g/dL
• Créatinine sérique = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCl]) >= 40 mL/min clairance de la créatinine
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 X LSN OU sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3,0 X LSN
• - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative lors du dépistage et dans les 24 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; les sujets doivent accepter des tests de grossesse en cours au cours de l'étude et après la fin du traitement à l'étude ; les sujets féminins en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ; les hommes doivent s'abstenir de donner du sperme pendant la participation à l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Volonté et capable de recevoir une prophylaxie et/ou un traitement adéquats pour les événements thromboemboliques
• Être disposé et capable de comprendre et de donner un consentement éclairé écrit et de se conformer à toutes les procédures liées à l'étude

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 3 semaines suivant la première dose de traitement
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai ; les sujets peuvent utiliser des corticostéroïdes topiques ou inhalés ou des stéroïdes à faible dose (=< 20 mg de prednisone ou équivalent par jour) comme traitement des affections comorbides ; pendant la participation à l'étude, les sujets peuvent recevoir des corticostéroïdes systémiques ou entériques selon les besoins pour les conditions comorbides émergentes du traitement
• A des antécédents connus de tuberculose active (bacillus tuberculosis)
• Hypersensibilité au nivolumab ou au lénalidomide ou à l'un de leurs excipients
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt

• A déjà subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire =< grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré

  • Remarque : les sujets atteints de neuropathie =< degré 2 font exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude
  • Remarque : si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement ; les patients doivent être à 4 semaines des procédures majeures
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ
• A un lymphome actif connu du système nerveux central (SNC)
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) ; la thérapie substitutive (thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique ; conditions censées ne pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe
• A une infection active nécessitant une thérapie systémique intraveineuse
• Est incapable d'avaler des gélules ou souffre d'un syndrome de malabsorption, d'une maladie ou d'un état affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative avec arythmie non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Association, antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois ou allongement du QT corrigé (QTc) > 500 msec
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• A progressé lors d'un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• A progressé lors d'un traitement antérieur par le lénalidomide
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
• A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)
• A des antécédents de thrombose / embolie veineuse profonde, de thromboembolie menaçante ou de thrombophilie connue ou présente un risque élevé d'événement thromboembolique de l'avis de l'investigateur et qui ne souhaite pas / ne peut pas prendre de prophylaxie d'événement thromboembolique veineux pendant toute la période de traitement
• A des antécédents de greffe allogénique de cellules hématopoïétiques avec des antécédents de maladie du greffon contre l'hôte