Nivolumab és lenalidomid kiújult vagy refrakter non-Hodgkin- vagy Hodgkin-limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• I. FÁZIS: Szövettanilag igazolt B-sejtes NHL a következő altípusok bármelyikével: DLBCL, köpenysejtes limfóma (MCL), FL, marginális zóna limfóma (MZL) és limfoplazmacitás limfóma/Waldenstrom makroglobulinémia (LL/WM), Burkitt limfóma (BL) ; Az indolens limfómából, primer mediastinalis limfómából és szürke zóna limfómából származó DLBCL-re szövettani transzformációban szenvedő betegek jogosultak
• I. FÁZIS: Szövettanilag igazolt klasszikus vagy limfocita-domináns Hodgkin-betegség, amely legalább egy korábbi kemoterápia után kiújult vagy refrakter
• I. FÁZIS: A betegeknek legalább egy előzetes kezelésben kell részesülniük; előzetes autológ őssejt-transzplantáció megengedett; az olyan DLBCL-ben szenvedő betegek, akik korábban nem részesültek nagy dózisú terápiában (HDT)/autológ őssejt-transzplantációban (ASCT), nem jogosultak transzplantációra; A lenalidomid előzetes alkalmazása nem megengedett, ha a betegek a kezelés során előrehaladtak
• IB FÁZIS DÓZISBŐVÍTÉS: Szövettanilag igazolt klasszikus vagy limfocita-domináns Hodgkin-kór
• IB. FÁZIS DÓZISKIBŐVÍTÉS: A betegeknek legalább egy előzetes kezelésben kell részesülniük; előzetes autológ őssejt-transzplantáció megengedett; azoknak a betegeknek, akiknek korábban nem volt HDT/ASCT-je, alkalmatlannak kell lenniük a transzplantációra; A lenalidomid előzetes alkalmazása nem megengedett, ha a betegek a kezelés során előrehaladtak

• II. FÁZIS: Szövettanilag igazolt B-sejtes NHL:

  • 1. kohorsz: csak de novo DLBCL vagy transzformált indolens non-Hodgkin limfóma (kivéve a Richter-szindrómát).
  • 2. kohorsz: csak 1., 2. vagy 3a. fokozatú FL-vel
• II. FÁZIS: A betegeknek legalább egy előzetes kezelésben kell részesülniük (a transzformált DLBCL-ben szenvedő betegeknél legalább egy előzetes kezelésben kell részesülniük; előzetes autológ őssejt-transzplantáció megengedett; olyan DLBCL-ben szenvedő betegek, akik korábban nem részesültek HDT/ASCT-ben, nem jogosultak a kezelésre transzplantáció; a lenalidomid előzetes alkalmazása nem megengedett, ha a betegek a kezelés során előrehaladtak
• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz
• Értékelhető betegsége van
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL
• Thrombocyta >= 100 000 /mcL transzfúziós támogatás hiányában a jogosultság megállapításától számított 7 napon belül
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• Szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance (a glomeruláris filtrációs sebesség [GFR] is használható a kreatinin vagy a kreatinin-clearance [CrCl] helyett) >= 40 ml/perc kreatinin-clearance
• A szérum összbilirubin értéke < 1,5-szerese a normálérték felső határának VAGY, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értéke < 3,0 mg/dl
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 3,0 X ULN
• A fogamzóképes korú női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a szűréskor és a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 24 órán belül; ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig; az alanyoknak bele kell egyezniük a folyamatos terhességi tesztbe a vizsgálat során és a vizsgálati terápia befejezése után; fogamzóképes nők azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy akiknek több mint 1 éve nem volt menstruációjuk.
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati terápia adagját követő 120 napig; a férfiaknak tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától a vizsgálatban való részvétel alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 120 napig
• Hajlandó és képes megfelelő profilaxist és/vagy terápiát kapni a thromboemboliás eseményekre
• Legyen hajlandó és képes megérteni és írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és be kell tartania a vizsgálattal kapcsolatos összes eljárást

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 3 héten belül
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül; az alanyok helyi vagy inhalációs kortikoszteroidokat vagy alacsony dózisú szteroidokat (=<20 mg prednizon vagy azzal egyenértékű naponta) alkalmazhatnak társbetegségek terápiájaként; a vizsgálatban való részvétel során az alanyok szisztémás vagy bélben oldódó kortikoszteroidokat kaphatnak a kezeléssel fellépő társbetegségek esetén.
• Ismert aktív tbc-je (bacillus tuberculosis)
• A nivolumabbal vagy lenalidomiddal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napja előtti 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből

• Korábban kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesült az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből

  • Megjegyzés: a =< 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra
  • Megjegyzés: ha az alany jelentős műtéten esett át, akkor a terápia megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből; a betegeknek 4 héttel távol kell lenniük a főbb eljárásoktól
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bazálissejtes bőrkarcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőrlaphámrák vagy az in situ méhnyakrák
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) limfóma
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával); a helyettesítő terápia (tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem minősül szisztémás kezelésnek; külső trigger hiányában várhatóan nem ismétlődnek meg
• Intravénás szisztémás terápiát igénylő aktív fertőzése van
• Nem képes lenyelni a kapszulákat vagy felszívódási zavar, betegség vagy állapot, amely jelentősen befolyásolja a gyomor-bélrendszer működését
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség kontrollálatlan aritmiával, a New York Association 3. vagy 4. osztályába tartozó pangásos szívelégtelenség, 6 hónapon belüli szívinfarktus a kórelőzményben, vagy megnyúlt korrigált QT (QTc) > 500 msec
• terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal az utolsó adag próbakezelés után 120 napig
• Előrehaladt az anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel végzett korábbi kezelés során
• Előrehaladt a lenalidomiddal végzett korábbi kezelés során
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) előfordulása
• Ismert aktív hepatitis B (pl. hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatható)
• Mélyvénás trombózisa/embóliája, fenyegető thromboemboliája vagy ismert thrombophiliája van, vagy a vizsgáló véleménye szerint nagy a thromboemboliás esemény kockázata, és nem hajlandó/tud a vénás thromboemboliás esemény profilaxisára a teljes kezelési időszak alatt
• Korábban allogén hematopoietikus sejttranszplantációja volt, és korábban graft versus host betegsége volt