Nivolumab och Lenalidomid vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt non-Hodgkin- eller Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• FAS I: Histologiskt bekräftad B-cells NHL med någon av följande subtyper: DLBCL, mantelcellslymfom (MCL), FL, marginalzonslymfom (MZL) och lymfoplasmacytiskt lymfom/Waldenströms makroglobulinemi (LL/WM), Burkitts lymfom (BL) ; patienter med histologisk transformation till DLBCL från indolent lymfom, primärt mediastinalt lymfom och gråzonslymfom är berättigade
• FAS I: Histologiskt bekräftad klassisk eller lymfocytdominerande Hodgkins sjukdom som är recidiverande eller refraktär efter minst en tidigare kemoterapi
• FAS I: Patienter måste ha fått minst en tidigare behandling; tidigare autolog stamcellstransplantation är tillåten; patienter med DLBCL som inte tidigare har genomgått högdosbehandling (HDT)/autolog stamcellstransplantation (ASCT) måste vara olämpliga för transplantation; tidigare lenalidomid är inte tillåtet om patienter har fortskridit med behandlingen
• FAS IB DOSEXPANSION: Histologiskt bekräftad klassisk eller lymfocytdominerande Hodgkins sjukdom
• FAS IB DOSEXPANSION: Patienterna måste ha fått minst en tidigare behandling; tidigare autolog stamcellstransplantation är tillåten; patienter som inte har haft tidigare HDT/ASCT måste vara olämpliga för transplantation; tidigare lenalidomid är inte tillåtet om patienter har fortskridit med behandlingen

• FAS II: Histologiskt bekräftad B-cell NHL:

  • Kohort 1: med endast de novo DLBCL eller transformerat indolent Non-Hodgkins lymfom (exkluderar Richters syndrom).
  • Kohort 2: med endast FL av årskurs 1, 2 eller 3a
• FAS II: Patienter måste ha fått minst en tidigare behandling (hos patienter med transformerad DLBCL måste ha fått minst en tidigare behandling; tidigare autolog stamcellstransplantation är tillåten; patienter med DLBCL som inte har haft tidigare HDT/ASCT måste inte vara berättigade till transplantation; tidigare lenalidomid är inte tillåtet om patienter har fortskridit med behandlingen
• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången
• Har en utvärderbar sjukdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500 /mcL
• Trombocyter >= 100 000 /mcL i avsaknad av transfusionsstöd inom 7 dagar efter att ha fastställts
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Serumkreatinin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 40 ml/min kreatininclearance
• Totalt bilirubin i serum =< 1,5 X ULN ELLER förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3,0 X ULN
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet vid screening och inom 24 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering; försökspersonerna bör gå med på pågående graviditetstest under studiens gång och efter avslutad studieterapi; kvinnliga försökspersoner i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin; män måste avstå från att donera spermier under studiedeltagandet och i 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Vill och kan få adekvat profylax och/eller terapi för tromboemboliska händelser
• Var villig och kapabel att förstå och ge skriftligt informerat samtycke och följa alla studierelaterade procedurer

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 3 veckor efter den första behandlingen
• Har en diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen; försökspersoner kan använda topikala eller inhalerade kortikosteroider eller lågdossteroider (=< 20 mg prednison eller motsvarande per dag) som terapi för komorbida tillstånd; under studiedeltagandet kan försökspersoner få systemiska eller enteriska kortikosteroider efter behov för behandlingsuppkomna komorbida tillstånd
• Har en känd historia av aktiv TB (bacillus tuberculosis)
• Överkänslighet mot nivolumab eller lenalidomid eller något av deras hjälpämnen
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare

• Har tidigare haft kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel

  • Obs: ämnen med =< grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien
  • Obs: om patienten genomgått en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas; patienter måste vara borta från större ingrepp inom fyra veckor
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling; undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer
• Har känt aktivt lymfom i centrala nervsystemet (CNS).
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel); ersättningsterapi (tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling; tillstånd som förväntas inte återkomma i frånvaro av en extern trigger
• Har en aktiv infektion som kräver intravenös systemisk terapi
• Kan inte svälja kapslar eller malabsorptionssyndrom, sjukdom eller tillstånd som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom med okontrollerad arytmi, New York Association klass 3 eller 4 hjärtsvikt, historia av hjärtinfarkt inom 6 månader eller förlängd korrigerad QT (QTc) > 500 msek.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen
• Har utvecklats på tidigare behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel
• Har utvecklats på tidigare behandling med lenalidomid
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras)
• Har en historia av djup ventrombos/emboli, hotande tromboembolism eller känd trombofili eller löper en hög risk för en tromboembolisk händelse enligt utredarens åsikt och som inte vill/kan ta venös tromboembolisk händelseprofylax under hela behandlingsperioden
• Har en historia av tidigare allogen hematopoetisk celltransplantation med en historia av tidigare Graft Versus Host Disease