纳武单抗和来那度胺治疗复发或难治性非霍奇金或霍奇金淋巴瘤患者

纳入标准：

• I 期：组织学证实的 B 细胞 NHL，具有以下任何亚型：DLBCL、套细胞淋巴瘤 (MCL)、FL、边缘区淋巴瘤 (MZL) 和淋巴浆细胞性淋巴瘤/瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症 (LL/WM)、伯基特淋巴瘤 (BL) ;从惰性淋巴瘤、原发性纵隔淋巴瘤和灰区淋巴瘤组织学转化为 DLBCL 的患者符合条件
• 第一阶段：经组织学证实的经典或淋巴细胞为主的霍奇金病，在至少一次既往化疗后复发或难治
• 第一阶段：患者必须至少接受过一次治疗；允许事先进行自体干细胞移植；既往未接受过高剂量治疗 (HDT)/自体干细胞移植 (ASCT) 的 DLBCL 患者必须不符合移植资格；如果患者在治疗上取得进展，则不允许使用先前的来那度胺
• 阶段 IB 剂量扩展：组织学证实的经典或淋巴细胞为主的霍奇金病
• IB 期剂量扩展：患者必须接受过至少一种既往治疗；允许事先进行自体干细胞移植；先前未接受过 HDT/ASCT 的患者必须不符合移植资格；如果患者在治疗上取得进展，则不允许使用先前的来那度胺

• 第二阶段：经组织学证实的 B 细胞 NHL：

  • 队列 1：只有新发 DLBCL 或转化的惰性非霍奇金淋巴瘤（不包括里氏综合征）。
  • 队列 2：只有 1、2 或 3a 级的 FL
• 第二阶段：患者必须接受过至少一种既往治疗（转化的 DLBCL 患者必须接受过至少一种既往治疗；允许既往自体干细胞移植；既往未接受过 HDT/ASCT 的 DLBCL 患者必须不符合资格移植；如果患者在治疗上取得进展，则不允许使用之前的来那度胺
• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意
• 有可评估的疾病
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500 /mcL
• 在确定资格后 7 天内，在没有输血支持的情况下，血小板 >= 100,000 /mcL
• 血红蛋白 >= 8 克/分升
• 血清肌酐 =< 1.5 X 正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]） >= 40 mL/min 肌酐清除率
• 血清总胆红素 =< 1.5 X ULN 或患有吉尔伯特综合征的受试者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3.0 X ULN
• 有生育能力的女性受试者在筛选时和接受首剂研究药物前 24 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性；如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
• 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或进行手术绝育，或在研究期间至最后一次研究药物给药后 120 天内避免异性性行为；受试者应同意在研究过程中和研究治疗结束后进行妊娠试验；有生育能力的女性受试者是那些未经过手术绝育或未停经超过 1 年的受试者
• 男性受试者应同意从第一次研究治疗开始到最后一次研究治疗后 120 天使用适当的避孕方法；男性必须在参与研究期间和最后一剂研究药物后的 120 天内避免捐献精子
• 愿意并能够接受充分的血栓栓塞事件预防和/或治疗
• 愿意并能够理解并给予书面知情同意并遵守所有与研究相关的程序

排除标准：

• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并在首次治疗后 3 周内接受研究治疗或使用研究设备
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗；受试者可以使用局部或吸入皮质类固醇或低剂量类固醇（=< 20 mg 强的松或等效物/天）作为治疗合并症的方法；在参与研究期间，受试者可能会根据需要接受全身性或肠内皮质类固醇，以应对治疗中出现的合并症
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 对纳武单抗或来那度胺或其任何赋形剂过敏
• 在研究第 1 天之前的 2 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即 =< 1 级或基线）

• 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过先前的化疗或放疗，或者由于先前施用的药物导致的不良事件尚未恢复（即 =< 1 级或基线）

  • 注意：患有 =< 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究
  • 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复；患者必须在主要手术后 4 周
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗；例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌
• 患有活动性中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）；替代疗法（甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式；在没有外部触发的情况下预计不会发生的情况
• 有需要静脉全身治疗的活动性感染
• 无法吞咽胶囊或吸收不良综合征、严重影响胃肠功能的疾病或病症
• 有临床意义的心血管疾病伴有不受控制的心律失常、纽约协会 3 级或 4 级充血性心力衰竭、6 个月内心肌梗塞病史或延长的校正 QT (QTc) > 500 毫秒
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子
• 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物治疗取得进展
• 先前的来那度胺治疗取得进展
• 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）
• 有深静脉血栓形成/栓塞、威胁性血栓栓塞或已知血栓形成倾向的病史，或者研究者认为血栓栓塞事件的风险很高，并且不愿意/不能在整个治疗期间采取静脉血栓栓塞事件预防措施
• 有既往同种异体造血细胞移植史和既往移植物抗宿主病史