Nivolumab og Lenalidomid ved behandling av pasienter med tilbakefall eller refraktært ikke-Hodgkin- eller Hodgkin-lymfom

Inklusjonskriterier:

• FASE I: Histologisk bekreftet B-celle NHL med en av følgende undertyper: DLBCL, mantelcellelymfom (MCL), FL, marginalsone lymfom (MZL) og lymfoplasmacytisk lymfom/Waldenstroms makroglobulinemi (LL/WM), Burkitts lymfom (BL) ; Pasienter med histologisk transformasjon til DLBCL fra indolent lymfom, primært mediastinalt lymfom og gråsone lymfom er kvalifisert
• FASE I: Histologisk bekreftet klassisk eller lymfocytt-dominerende Hodgkins sykdom som er residiverende eller refraktær etter minst én tidligere kjemoterapi
• FASE I: Pasienter må ha mottatt minst én tidligere behandling; tidligere autolog stamcelletransplantasjon er tillatt; Pasienter med DLBCL som ikke tidligere har hatt høydoseterapi (HDT)/autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) må ikke være kvalifisert for transplantasjon; tidligere lenalidomid er ikke tillatt hvis pasientene har kommet videre i behandlingen
• FASE IB DOSEEKSPANSJON: Histologisk bekreftet klassisk eller lymfocytt dominerende Hodgkins sykdom
• FASE IB DOSEUTVIDELSE: Pasienter må ha mottatt minst én tidligere behandling; tidligere autolog stamcelletransplantasjon er tillatt; pasienter som ikke har hatt tidligere HDT/ASCT må ikke være kvalifisert for transplantasjon; tidligere lenalidomid er ikke tillatt hvis pasientene har kommet videre i behandlingen

• FASE II: Histologisk bekreftet B-celle NHL:

  • Kohort 1: med bare de novo DLBCL eller transformert indolent non-Hodgkins lymfom (ekskluderer Richters syndrom).
  • Kohort 2: med kun FL av klasse 1, 2 eller 3a
• FASE II: Pasienter må ha mottatt minst én tidligere behandling (hos pasienter med transformert DLBCL må ha mottatt minst én tidligere behandling; tidligere autolog stamcelletransplantasjon er tillatt; pasienter med DLBCL som ikke har hatt tidligere HDT/ASCT må ikke være kvalifisert for transplantasjon; tidligere lenalidomid er ikke tillatt hvis pasientene har kommet videre i behandlingen
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken
• Har evaluerbar sykdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 /mcL
• Blodplater >= 100 000 /mcL i fravær av transfusjonsstøtte innen 7 dager etter avgjørelse av kvalifisering
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 40 ml/min kreatininclearance
• Serum totalt bilirubin =< 1,5 X ULN ELLER unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3,0 X ULN
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha negativ urin- eller serumgraviditet ved screening og innen 24 timer før de får den første dosen med studiemedisin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin; forsøkspersoner bør godta pågående graviditetstesting i løpet av studien og etter avsluttet studieterapi; kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år
• Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien; menn må avstå fra å donere sæd under studiedeltakelsen og i 120 dager etter siste dose med studiemedisin
• Villig og i stand til å motta adekvat profylakse og/eller behandling for tromboemboliske hendelser
• Være villig og i stand til å forstå og gi skriftlig informert samtykke og overholde alle studierelaterte prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Deltar og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 3 uker etter den første dosen av behandlingen
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen; forsøkspersoner kan bruke topikale eller inhalerte kortikosteroider eller lavdosesteroider (=< 20 mg prednison eller tilsvarende per dag) som terapi for komorbide tilstander; under studiedeltakelsen kan forsøkspersonene få systemiske eller enteriske kortikosteroider etter behov for behandlingsutviklede komorbide tilstander
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor nivolumab eller lenalidomid eller noen av deres hjelpestoffer
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere

• Har tidligere hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel

  • Merk: emner med =< grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
  • Merk: hvis forsøkspersonen gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart; Pasienter må være 4 uker unna store prosedyrer
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft
• Har kjent aktivt sentralnervesystem (CNS) lymfom
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler); erstatningsterapi (tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling; forhold som forventes ikke å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger
• Har en aktiv infeksjon som krever intravenøs systemisk terapi
• Er ikke i stand til å svelge kapsler eller malabsorpsjonssyndrom, sykdom eller tilstand som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom med ukontrollert arytmi, New York Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt, historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder, eller forlenget korrigert QT (QTc) > 500 msek.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har kommet videre med tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
• Har kommet videre med tidligere behandling med lenalidomid
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)
• Har en historie med dyp venøs trombose/emboli, truende tromboembolisme eller kjent trombofili eller har høy risiko for en tromboembolisk hendelse etter utrederens oppfatning og som ikke er villige/i stand til å ta venøs tromboembolisk hendelsesprofylakse under hele behandlingsperioden
• Har en historie med tidligere allogen hematopoietisk celletransplantasjon med en historie med tidligere graft versus host sykdom