Ниволумаб и леналидомид в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской или ходжкинской лимфомой

Критерии включения:

• ФАЗА I: гистологически подтвержденная В-клеточная НХЛ с любым из следующих подтипов: ДВККЛ, мантийно-клеточная лимфома (MCL), FL, лимфома маргинальной зоны (MZL) и лимфоплазмоцитарная лимфома/макроглобулинемия Вальденстрема (LL/WM), лимфома Беркитта (BL) ; пациенты с гистологической трансформацией в DLBCL из индолентной лимфомы, первичной медиастинальной лимфомы и лимфомы серой зоны подходят
• ФАЗА I: Гистологически подтвержденная классическая болезнь Ходжкина или болезнь Ходжкина с преобладанием лимфоцитов, рецидивирующая или рефрактерная после, по крайней мере, одной предшествующей химиотерапии.
• ФАЗА I: пациенты должны пройти по крайней мере одну предшествующую терапию; допускается предварительная трансплантация аутологичных стволовых клеток; пациенты с ДВККЛ, которые ранее не получали высокодозную терапию (ТДТ)/трансплантацию аутологичных стволовых клеток (АТСК), должны быть лишены права на трансплантацию; предшествующий леналидомид не разрешен, если у пациентов наблюдается прогрессирование терапии
• ФАЗА IB ПОВЫШЕНИЕ ДОЗЫ: Гистологически подтвержденная классическая болезнь Ходжкина или болезнь Ходжкина с преобладанием лимфоцитов
• ФАЗА IB. ПОВЫШЕНИЕ ДОЗЫ. Пациенты должны пройти хотя бы одну предшествующую терапию; допускается предварительная трансплантация аутологичных стволовых клеток; пациенты, у которых ранее не было HDT/ASCT, не должны иметь права на трансплантацию; предшествующий леналидомид не разрешен, если у пациентов наблюдается прогрессирование терапии

• ФАЗА II: Гистологически подтвержденная В-клеточная НХЛ:

  • Когорта 1: только с ДВККЛ de novo или трансформированной индолентной неходжкинской лимфомой (исключая синдром Рихтера).
  • Когорта 2: только с ФЛ 1, 2 или 3а степени
• ФАЗА II: Пациенты должны пройти по крайней мере одну предшествующую терапию (пациенты с трансформированной ДВККЛ должны пройти как минимум одну предшествующую терапию; разрешена предшествующая трансплантация аутологичных стволовых клеток; пациенты с ДВККЛ, у которых ранее не было HDT/ASCT, не должны иметь права на трансплантация; предшествующий леналидомид не разрешен, если у пациентов прогрессирует терапия
• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование
• Иметь поддающееся оценке заболевание
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл при отсутствии трансфузионной поддержки в течение 7 дней после определения соответствия критериям
• Гемоглобин >= 8 г/дл
• Креатинин сыворотки = < 1,5 X верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо креатинина или клиренса креатинина [CrCl]) >= клиренс креатинина 40 мл/мин
• Общий билирубин в сыворотке = < 1,5 X ВГН ИЛИ, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3,0 X ULN
• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность при скрининге и в течение 24 часов до получения первой дозы исследуемого препарата; если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата; субъекты должны согласиться на постоянное тестирование на беременность в ходе исследования и после окончания исследуемой терапии; субъекты женского пола детородного возраста - это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии; мужчины должны воздерживаться от донорства спермы во время участия в исследовании и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Желание и возможность получать адекватную профилактику и/или терапию тромбоэмболических осложнений
• Быть готовым и способным понять и дать письменное информированное согласие и соблюдать все процедуры, связанные с исследованием

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 3 недель после первой дозы лечения
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения; субъекты могут использовать местные или ингаляционные кортикостероиды или низкие дозы стероидов (=< 20 мг преднизолона или эквивалента в день) в качестве терапии сопутствующих заболеваний; во время участия в исследовании субъекты могут получать системные или кишечные кортикостероиды по мере необходимости для лечения сопутствующих заболеваний.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (бациллы туберкулеза)
• Повышенная чувствительность к ниволумабу или леналидомиду или любому из их вспомогательных веществ.
• Имели предыдущее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 2 недель до дня исследования 1 или кто не выздоровел (т. Е. = < степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.

• Прошел предшествующую химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель до 1-го дня исследования или не восстановился (т. е. =< степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных ранее введенным агентом.

  • Примечание: субъекты с нейропатией =< степени 2 являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.
  • Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии; пациенты должны быть за 4 недели до основных процедур
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения; исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Имеет известную активную лимфому центральной нервной системы (ЦНС)
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов); заместительная терапия (тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения; условия, которые, как ожидается, не повторятся в отсутствие внешнего триггера
• Имеет активную инфекцию, требующую внутривенной системной терапии
• Не может проглотить капсулы или синдром мальабсорбции, заболевание или состояние, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание с неконтролируемой аритмией, застойной сердечной недостаточностью класса 3 или 4 по Нью-Йоркской ассоциации, инфарктом миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев или удлиненным корригированным интервалом QT (QTc) > 500 мсек.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или посещения скрининга в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Прогрессирование на предшествующей терапии анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом
• Прогрессирование на предшествующей терапии леналидомидом
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
• Имеет известный активный гепатит B (например, поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] реактивен) или гепатит C (например, обнаружен вирус гепатита C [HCV] рибонуклеиновая кислота [РНК] [качественный])
• Имеют в анамнезе тромбоз/эмболию глубоких вен, угрожающую тромбоэмболию или известную тромбофилию или имеют высокий риск тромбоэмболических осложнений по мнению исследователя и не желают/не могут принимать венозные тромбоэмболические препараты для профилактики в течение всего периода лечения
• Имеет в анамнезе предшествующую аллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток с предшествующей болезнью «трансплантат против хозяина».