Nivolumabe e Lenalidomida no Tratamento de Pacientes com Linfoma Não-Hodgkin ou Hodgkin Recidivante ou Refratário

Critério de inclusão:

• FASE I: NHL de células B histologicamente confirmado com qualquer um dos seguintes subtipos: DLBCL, linfoma de células do manto (MCL), FL, linfoma de zona marginal (MZL) e linfoma linfoplasmocítico/macroglobulinemia de Waldenstrom (LL/WM), linfoma de Burkitt (BL) ; pacientes com transformação histológica para DLBCL de linfoma indolente, linfoma mediastinal primário e linfoma de zona cinzenta são elegíveis
• FASE I: Doença de Hodgkin clássica ou predominantemente linfocitária confirmada histologicamente, recidivante ou refratária após pelo menos uma quimioterapia anterior
• FASE I: Os pacientes devem ter recebido pelo menos uma terapia anterior; transplante autólogo prévio de células-tronco é permitido; pacientes com DLBCL que não receberam terapia de alta dose (HDT)/transplante autólogo de células-tronco (ASCT) devem ser inelegíveis para transplante; Lenalidomida anterior não é permitida se os pacientes progrediram na terapia
• EXPANSÃO DE DOSE DA FASE IB: Doença de Hodgkin clássica ou predominantemente linfocitária confirmada histologicamente
• EXPANSÃO DE DOSE DA FASE IB: Os pacientes devem ter recebido pelo menos uma terapia anterior; transplante autólogo prévio de células-tronco é permitido; pacientes que não tiveram HDT/ASCT anteriores devem ser inelegíveis para transplante; Lenalidomida anterior não é permitida se os pacientes progrediram na terapia

• FASE II: NHL de células B histologicamente confirmado:

  • Coorte 1: apenas com DLBCL de novo ou linfoma não Hodgkin indolente transformado (exclui síndrome de Richter).
  • Coorte 2: com apenas FL de grau 1, 2 ou 3a
• FASE II: Os pacientes devem ter recebido pelo menos uma terapia anterior (em pacientes com DLBCL transformado devem ter recebido pelo menos uma terapia anterior; o transplante autólogo de células-tronco é permitido; pacientes com DLBCL que não tiveram HDT/ASCT anteriores devem ser inelegíveis para transplante; lenalidomida anterior não é permitida se os pacientes progrediram na terapia
• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo
• Tem doença avaliável
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500 /mcL
• Plaquetas >= 100.000 /mcL na ausência de suporte transfusional dentro de 7 dias após a determinação da elegibilidade
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• Creatinina sérica =< 1,5 X limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (a taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada no lugar da creatinina ou depuração de creatinina [CrCl]) >= 40 mL/min depuração de creatinina
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 X LSN OU exceto indivíduos com síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3,0 X LSN
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou gravidez sérica negativa na triagem e dentro de 24 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo; se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo; os indivíduos devem concordar com o teste de gravidez contínuo durante o curso do estudo e após o término da terapia do estudo; mulheres com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não menstruaram por > 1 ano
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo; os homens devem abster-se de doar esperma durante a participação no estudo e por 120 dias após a última dose do medicamento do estudo
• Disposto e capaz de receber profilaxia e/ou terapia adequada para eventos tromboembólicos
• Estar disposto e ser capaz de entender e dar consentimento informado por escrito e cumprir todos os procedimentos relacionados ao estudo

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 3 semanas após a primeira dose do tratamento
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental; os indivíduos podem usar corticosteroides tópicos ou inalatórios ou esteroides de baixa dosagem (=< 20 mg de prednisona ou equivalente por dia) como terapia para condições comórbidas; durante a participação no estudo, os indivíduos podem receber corticosteroides sistêmicos ou entéricos conforme necessário para comorbidades decorrentes do tratamento
• Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (bacilo da tuberculose)
• Hipersensibilidade ao nivolumab ou lenalidomida ou a qualquer um dos seus excipientes
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes

• Teve quimioterapia ou radioterapia anterior dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente

  • Nota: indivíduos com neuropatia =< grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo
  • Nota: se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia; os pacientes devem estar 4 semanas fora dos principais procedimentos
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo; as exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ
• Tem conhecido linfoma ativo do sistema nervoso central (SNC)
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras); a terapia de reposição (tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico; condições esperadas para não ocorrer na ausência de um gatilho externo
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica intravenosa
• É incapaz de engolir cápsulas ou síndrome de má absorção, doença ou condição que afeta significativamente a função gastrointestinal
• Doença cardiovascular clinicamente significativa com arritmia descontrolada, insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Association, história de infarto do miocárdio em 6 meses ou QT corrigido prolongado (QTc) > 500 ms
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Progrediu em terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• Progrediu na terapia anterior com lenalidomida
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucléico [RNA] [qualitativo] é detectado)
• Tem um histórico de trombose/embolia venosa profunda, tromboembolismo ameaçador ou trombofilia conhecida ou está em alto risco para um evento tromboembólico na opinião do investigador e que não está disposto/capaz de tomar profilaxia para eventos tromboembólicos venosos durante todo o período de tratamento
• Tem história de transplante alogênico de células hematopoiéticas prévias com história prévia de Doença do Enxerto versus Hospedeiro