Nivolumab en lenalidomide bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair non-hodgkin- of hodgkinlymfoom

Inclusiecriteria:

• FASE I: Histologisch bevestigde B-cel NHL met één van de volgende subtypes: DLBCL, mantelcellymfoom (MCL), FL, marginale zone lymfoom (MZL) en lymfoplasmacytisch lymfoom/Waldenstrom's macroglobulinemie (LL/WM), Burkitt's lymfoom (BL) ; patiënten met histologische transformatie naar DLBCL van indolent lymfoom, primair mediastinaal lymfoom en grijze zone-lymfoom komen in aanmerking
• FASE I: Histologisch bevestigde klassieke of lymfocytenoverheersende ziekte van Hodgkin die recidiverend of refractair is na ten minste één eerdere chemotherapie
• FASE I: Patiënten moeten ten minste één eerdere therapie hebben ondergaan; voorafgaande autologe stamceltransplantatie is toegestaan; patiënten met DLBCL die niet eerder een hogedosistherapie (HDT)/autologe stamceltransplantatie (ASCT) hebben ondergaan, mogen niet in aanmerking komen voor transplantatie; eerdere lenalidomide is niet toegestaan ​​als patiënten vooruitgang hebben geboekt tijdens de behandeling
• FASE IB DOSISUITBREIDING: Histologisch bevestigde klassieke of lymfocytenoverheersende ziekte van Hodgkin
• FASE IB DOSISUITBREIDING: Patiënten moeten ten minste één eerdere therapie hebben gekregen; voorafgaande autologe stamceltransplantatie is toegestaan; patiënten die niet eerder HDT/ASCT hebben gehad mogen niet in aanmerking komen voor transplantatie; eerdere lenalidomide is niet toegestaan ​​als patiënten vooruitgang hebben geboekt tijdens de behandeling

• FASE II: Histologisch bevestigde B-cel NHL:

  • Cohort 1: met alleen de novo DLBCL of getransformeerd indolent non-Hodgkin-lymfoom (exclusief het syndroom van Richter).
  • Cohort 2: met alleen VT van graad 1, 2 of 3a
• FASE II: Patiënten moeten ten minste één eerdere therapie hebben gekregen (bij patiënten met getransformeerde DLBCL moeten ten minste één eerdere therapie zijn ontvangen; eerdere autologe stamceltransplantatie is toegestaan; patiënten met DLBCL die geen eerdere HDT/ASCT hebben gehad, mogen niet in aanmerking komen voor transplantatie; eerdere lenalidomide is niet toegestaan ​​als patiënten vooruitgang hebben geboekt tijdens de behandeling
• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces
• Een meetbare ziekte hebben
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500 /mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000 /mcl bij afwezigheid van transfusieondersteuning binnen 7 dagen na het bepalen van geschiktheid
• Hemoglobine >= 8 g/dL
• Serumcreatinine =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl]) >= 40 ml/min creatinineklaring
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 X ULN OF behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine < 3,0 mg/dL kunnen hebben
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3,0 X ULN
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben bij screening en binnen 24 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie; als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie; proefpersonen moeten akkoord gaan met voortdurende zwangerschapstesten tijdens de studie en na het einde van de studietherapie; vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie
• Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie; mannen moeten afzien van het doneren van sperma tijdens deelname aan de studie en gedurende 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie
• Bereid en in staat om adequate profylaxe en/of therapie te krijgen voor trombo-embolische voorvallen
• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven en alle studiegerelateerde procedures na te leven

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 3 weken na de eerste dosis van de behandeling
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling; proefpersonen kunnen lokale of inhalatiecorticosteroïden of laaggedoseerde steroïden (=< 20 mg prednison of equivalent per dag) gebruiken als therapie voor comorbide aandoeningen; tijdens deelname aan de studie kunnen proefpersonen systemische of enterische corticosteroïden krijgen als dat nodig is voor tijdens de behandeling optredende comorbide aandoeningen
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (bacillus tuberculosis)
• Overgevoeligheid voor nivolumab of lenalidomide of voor één van de hulpstoffen
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend

• Eerdere chemotherapie of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel

  • Opmerking: proefpersonen met =< graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek
  • Opmerking: als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen; patiënten moeten 4 weken verwijderd zijn van grote procedures
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist; uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker
• Heeft een bekend actief centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva); vervangingstherapie (thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling; omstandigheden waarvan wordt verwacht dat ze niet terugkeren als er geen externe trigger is
• Heeft een actieve infectie die intraveneuze systemische therapie vereist
• Kan geen capsules slikken of malabsorptiesyndroom, ziekte of aandoening die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt
• Klinisch significante cardiovasculaire ziekte met ongecontroleerde aritmie, New York Association klasse 3 of 4 congestief hartfalen, voorgeschiedenis van myocardinfarct binnen 6 maanden, of verlengde gecorrigeerde QT (QTc) > 500 msec
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Is gevorderd na eerdere therapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel
• Heeft vooruitgang geboekt bij eerdere behandeling met lenalidomide
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] is gedetecteerd)
• Heeft een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose/embolie, dreigende trombo-embolie of bekende trombofilie of heeft een hoog risico op een trombo-embolische gebeurtenis volgens de onderzoeker en die niet bereid/in staat zijn om veneuze trombo-embolische gebeurtenisprofylaxe te nemen gedurende de gehele behandelingsperiode
• Heeft een voorgeschiedenis van eerdere allogene hematopoëtische celtransplantatie met een voorgeschiedenis van eerdere graft-versus-hostziekte