Niwolumab i lenalidomid w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym lub Hodgkina

Kryteria przyjęcia:

• FAZA I: Potwierdzony histologicznie NHL z komórek B z jednym z następujących podtypów: DLBCL, chłoniak z komórek płaszcza (MCL), FL, chłoniak strefy brzeżnej (MZL) i chłoniak limfoplazmatyczny/makroglobulinemia Waldenstroma (LL/WM), chłoniak Burkitta (BL) ; kwalifikują się pacjenci z transformacją histologiczną do DLBCL z chłoniaka indolentnego, pierwotnego chłoniaka śródpiersia i chłoniaka szarej strefy
• FAZA I: Potwierdzona histologicznie choroba Hodgkina klasyczna lub z przewagą limfocytów, nawracająca lub oporna na leczenie po co najmniej jednej wcześniejszej chemioterapii
• FAZA I: Pacjenci muszą przejść co najmniej jedną wcześniejszą terapię; dozwolony jest wcześniejszy autologiczny przeszczep komórek macierzystych; pacjenci z DLBCL, którzy nie przeszli wcześniej terapii wysokodawkowej (HDT)/autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT), nie mogą kwalifikować się do przeszczepu; wcześniejsze leczenie lenalidomidem jest niedozwolone, jeśli u pacjentów nastąpił postęp w trakcie leczenia
• FAZA IB ZWIĘKSZENIE DAWKI: Potwierdzona histologicznie choroba Hodgkina klasyczna lub z przewagą limfocytów
• FAZA IB ZWIĘKSZENIE DAWKI: Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej jedną terapię; dozwolony jest wcześniejszy autologiczny przeszczep komórek macierzystych; pacjenci, którzy nie mieli wcześniej HDT/ASCT, nie mogą kwalifikować się do przeszczepu; wcześniejsze leczenie lenalidomidem jest niedozwolone, jeśli u pacjentów nastąpił postęp w trakcie leczenia

• FAZA II: Histologicznie potwierdzony NHL z komórek B:

  • Kohorta 1: tylko z DLBCL de novo lub transformowanym, powolnym chłoniakiem nieziarniczym (z wyłączeniem zespołu Richtera).
  • Kohorta 2: tylko z FL stopnia 1, 2 lub 3a
• FAZA II: Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej jedną terapię (w przypadku pacjentów z transformowanym DLBCL muszą otrzymać co najmniej jedną wcześniejszą terapię; dozwolone jest wcześniejsze autologiczne przeszczepienie komórek macierzystych; pacjenci z DLBCL, którzy nie mieli wcześniej HDT/ASCT, nie mogą kwalifikować się do przeszczepu; wcześniejsze leczenie lenalidomidem jest niedozwolone, jeśli u pacjentów nastąpiła progresja podczas leczenia
• Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie
• Mieć dającą się ocenić chorobę
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500 /ml
• Płytki >= 100 000 /mcL przy braku wspomagania transfuzji w ciągu 7 dni od określenia kwalifikowalności
• Hemoglobina >= 8 g/dl
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] można również zastosować zamiast klirensu kreatyniny lub kreatyniny [CrCl]) >= 40 ml/min klirens kreatyniny
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 X GGN LUB z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić < 3,0 mg/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3,0 X GGN
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy podczas badania przesiewowego iw ciągu 24 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku; jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być chirurgicznie bezpłodne, lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; osoby powinny wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie badania i po zakończeniu badanej terapii; kobiety w wieku rozrodczym to te, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii; mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia podczas udziału w badaniu i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Chętny i zdolny do otrzymania odpowiedniej profilaktyki i/lub leczenia incydentów zakrzepowo-zatorowych
• Bądź chętny i zdolny do zrozumienia i wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz przestrzegania wszystkich procedur związanych z badaniem

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 3 tygodni od pierwszej dawki leku
• ma rozpoznanie niedoboru odporności lub jest poddawany ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego; pacjenci mogą stosować kortykosteroidy miejscowe lub wziewne lub steroidy w małych dawkach (=< 20 mg prednizonu lub równoważnik na dzień) jako terapię chorób współistniejących; podczas udziału w badaniu uczestnicy mogą otrzymywać ogólnoustrojowe lub dojelitowe kortykosteroidy w razie potrzeby w przypadku chorób współistniejących pojawiających się podczas leczenia
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (bacillus tuberculosis)
• Nadwrażliwość na niwolumab lub lenalidomid lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
• Miał wcześniejsze przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj.

• Miał wcześniej chemioterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. =< stopnia 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem

  • Uwaga: osoby z neuropatią =< stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania
  • Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii; pacjenci muszą mieć 4 tygodnie przerwy od głównych zabiegów
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ
• Ma rozpoznany aktywny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych); terapia zastępcza (tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego; warunki, które zgodnie z przewidywaniami nie wystąpią ponownie w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego
• Ma czynną infekcję wymagającą dożylnego leczenia ogólnoustrojowego
• Nie jest w stanie połykać kapsułek lub zespół złego wchłaniania, choroba lub stan znacząco wpływający na funkcje przewodu pokarmowego
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa z niekontrolowaną arytmią, zastoinową niewydolnością serca klasy 3 lub 4 według New York Association, zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub wydłużonym skorygowanym odstępem QT (QTc) > 500 ms
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Postęp podczas wcześniejszej terapii lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2
• Postępuje podczas wcześniejszej terapii lenalidomidem
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
• Wykryto aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo])
• W wywiadzie wystąpiła zakrzepica/zatorowość żył głębokich, zagrażająca choroba zakrzepowo-zatorowa lub znana trombofilia lub istnieje wysokie ryzyko zdarzenia zakrzepowo-zatorowego w opinii badacza i którzy nie chcą/nie mogą stosować profilaktyki żylnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych przez cały okres leczenia
• Ma historię wcześniejszego allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych z historią wcześniejszej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi