再発または難治性の非ホジキンまたはホジキンリンパ腫患者の治療におけるニボルマブとレナリドマイド

包含基準:

• フェーズ I: 組織学的に確認された B 細胞 NHL で、次のサブタイプのいずれかを有する: DLBCL、マントル細胞リンパ腫 (MCL)、FL、辺縁帯リンパ腫 (MZL)、およびリンパ形質細胞性リンパ腫/ワルデンストロームマクログロブリン血症 (LL/WM)、バーキットリンパ腫 (BL) ; -無痛性リンパ腫、原発性縦隔リンパ腫、グレーゾーンリンパ腫からDLBCLへの組織学的変化を伴う患者は適格です
• -フェーズI：組織学的に確認された古典的またはリンパ球優位のホジキン病で、少なくとも1回の化学療法後に再発または難治性である
• フェーズ I: 患者は少なくとも 1 つの前治療を受けている必要があります。以前の自家幹細胞移植は許可されています。以前に高用量療法（HDT）/自家幹細胞移植（ASCT）を受けていないDLBCL患者は、移植の対象外でなければなりません。 -患者が治療中に進行した場合、以前のレナリドミドは許可されません
• フェーズ IB 用量拡大: 組織学的に確認された古典的またはリンパ球優位のホジキン病
• フェーズ IB 用量拡大: 患者は、少なくとも 1 つの以前の治療を受けている必要があります。以前の自家幹細胞移植は許可されています。以前に HDT/ASCT を受けたことがない患者は、移植に不適格でなければなりません。 -患者が治療中に進行した場合、以前のレナリドミドは許可されません

• フェーズ II: 組織学的に確認された B 細胞 NHL:

  • コホート 1: de novo DLBCL または形質転換された無痛性非ホジキンリンパ腫 (リヒター症候群を除く) のみ。
  • コホート 2: グレード 1、2、または 3a の FL のみ
• フェーズ II: 患者は少なくとも 1 つの以前の治療を受けている必要があります (形質転換 DLBCL の患者では、少なくとも 1 つの以前の治療を受けている必要があります。以前の自家幹細胞移植は許可されています。以前に HDT/ASCT を受けていない DLBCL の患者は不適格でなければなりません。移植; 患者が治療中に進行した場合、以前のレナリドミドは許可されません
• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できる
• 評価可能な疾患を有する
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500 /mcL
• 血小板 >= 100,000 /mcL で、適格性を判断してから 7 日以内に輸血サポートがない場合
• ヘモグロビン >= 8 g/dL
• 血清クレアチニン =< 1.5 X 正常上限 (ULN) または測定または計算されたクレアチニン クリアランス (クレアチニンまたはクレアチニン クリアランス [CrCl] の代わりに糸球体濾過率 [GFR] を使用することもできます) >= 40 mL/分のクレアチニン クリアランス
• -血清総ビリルビン= <1.5 X ULN OR、総ビリルビンが3.0 mg / dL未満のギルバート症候群の被験者を除く
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=<3.0 X ULN
• -出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時および治験薬の最初の投与を受ける前の24時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• 出産の可能性のある女性被験者は、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。被験者は、研究中および研究療法の終了後に進行中の妊娠検査に同意する必要があります。出産の可能性のある女性被験者は、外科的に不妊手術を受けていないか、または1年以上月経がない女性です。
• 男性被験者は、試験治療の最初の投与から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 -男性は、研究参加中および研究薬の最後の投与後120日間、精子の提供を控えなければなりません
• -血栓塞栓性イベントの適切な予防および/または治療を受ける意思と能力
• -書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供し、研究に関連するすべての手順を順守する意思と能力がある

除外基準:

• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、または最初の投与から3週間以内に治験デバイスを使用しました 治療の
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内; -被験者は、併存疾患の治療として、局所または吸入コルチコステロイドまたは低用量ステロイド（= 1日あたりプレドニゾンまたは同等の20 mg未満）を使用する場合があります。研究参加中、被験者は、併存疾患の治療のために必要に応じて全身または腸のコルチコステロイドを受け取ることができます
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• -ニボルマブまたはレナリドミドまたはそれらの賦形剤に対する過敏症
• -研究1日目の2週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）

• -研究1日目の前2週間以内に化学療法または放射線療法を受けたことがある、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）

  • 注: =< グレード 2 の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります
  • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。患者は主要な処置から4週間離れている必要があります
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります;例外には、皮膚の基底細胞がんまたは治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
• 既知の中枢神経系（CNS）リンパ腫がある
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）;補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。外部トリガーがなければ再発しないと予想される状態
• -静脈内全身療法を必要とする活動性感染症があります
• カプセルを飲み込むことができない、または吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患または状態
• -制御されていない不整脈を伴う臨床的に重要な心血管疾患、ニューヨーク協会クラス3または4のうっ血性心不全、6か月以内の心筋梗塞の病歴、または延長された補正QT（QTc）> 500ミリ秒
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を予定している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療で進行した
• -レナリドミドによる以前の治療で進行した
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります（HIV 1/2抗体）
• -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]が検出される）
• -深部静脈血栓症/塞栓症の病歴があり、血栓塞栓症または既知の血栓症を脅かすか、治験責任医師の意見で血栓塞栓症のリスクが高く、全治療期間中に静脈血栓塞栓症の予防を望んでいない/できない人
• -以前の移植片対宿主病の病歴を持つ同種異系造血細胞移植の病歴がある