Nivolumabi ja lenalidomidi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen non-Hodgkin- tai Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• VAIHE I: Histologisesti vahvistettu B-solujen NHL jollakin seuraavista alatyypeistä: DLBCL, vaippasolulymfooma (MCL), FL, marginaalivyöhykkeen lymfooma (MZL) ja lymfoplasmasyyttinen lymfooma/Waldenströmin makroglobulinemia (LL/WM), Burkittin lymfooma (BL) ; potilaat, joilla on histologinen transformaatio DLBCL:ksi indolentista lymfoomasta, primaarisesta välikarsinalymfoomasta ja harmaavyöhykelymfoomasta, ovat kelvollisia
• VAIHE I: Histologisesti vahvistettu klassinen tai lymfosyyttejä hallitseva Hodgkinin tauti, joka on uusiutunut tai refraktaarinen vähintään yhden aikaisemman kemoterapian jälkeen
• VAIHE I: Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi hoito; aiempi autologinen kantasolusiirto on sallittu; DLBCL-potilaiden, jotka eivät ole aiemmin saaneet suuriannoksista hoitoa (HDT) tai autologisia kantasolusiirtoja (ASCT), ei saa olla kelvollisia siirtoon; aikaisempi lenalidomidi ei ole sallittu, jos potilas on edennyt hoidon aikana
• VAIHE IB ANNOKSEN LAAJENTAMINEN: Histologisesti vahvistettu klassinen tai lymfosyyttien hallitseva Hodgkinin tauti
• VAIHE IB ANNOKSEN LAAJENTAMINEN: Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi hoito; aiempi autologinen kantasolusiirto on sallittu; potilaiden, joilla ei ole aiemmin ollut HDT:tä/ASCT:tä, ei pitäisi olla kelvollisia elinsiirtoon; aikaisempi lenalidomidi ei ole sallittu, jos potilas on edennyt hoidon aikana

• VAIHE II: Histologisesti vahvistettu B-solu NHL:

  • Kohortti 1: vain de novo DLBCL tai transformoitunut indolentti non-Hodgkinin lymfooma (ei Richterin oireyhtymää).
  • Kohortti 2: vain FL arvosanalla 1, 2 tai 3a
• VAIHE II: Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi hoito (potilailla, joilla on transformoitunut DLBCL, on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi hoito; aiempi autologinen kantasolusiirto on sallittu; DLBCL-potilaiden, joilla ei ole aiemmin ollut HDT/ASCT:tä, ei tarvitse olla kelpoisia elinsiirto; aikaisempi lenalidomidi ei ole sallittu, jos potilas on edennyt hoidon aikana
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten
• On arvioitava sairaus
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 /mcL
• Verihiutaleet >= 100 000 /mcL ilman verensiirtotukea 7 päivän kuluessa kelpoisuuden määrittämisestä
• Hemoglobiini >= 8 g/dl
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) >= 40 ml/min kreatiniinipuhdistuma
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN TAI paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilailla, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3,0 X ULN
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus seulonnassa ja 24 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta; koehenkilöiden tulee suostua jatkuvaan raskaustestaukseen tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon päätyttyä; Hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt ovat ne, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole kuukautisia yli vuoden
• Miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen; miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tutkimukseen osallistumisen aikana ja 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Haluaa ja pystyä saamaan riittävää ennaltaehkäisyä ja/tai hoitoa tromboembolisiin tapahtumiin
• Ole valmis ja kykenevä ymmärtämään ja antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattamaan kaikkia tutkimukseen liittyviä menettelyjä

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 3 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
• hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta; koehenkilöt voivat käyttää paikallisia tai inhaloitavia kortikosteroideja tai pieniannoksisia steroideja (=< 20 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä) samanaikaisten sairauksien hoitona; tutkimukseen osallistumisen aikana koehenkilöt voivat saada systeemisiä tai enterokortikosteroideja tarpeen mukaan hoitoon liittyvien sairauksien hoitoon.
• Hänellä on tiedossa aktiivinen tuberkuloosi (bacillus tuberculosis)
• Yliherkkyys nivolumabille tai lenalidomidille tai jollekin niiden apuaineelle
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai hän ei ole toipunut (eli =< 1. asteen tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista

• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< 1. luokka tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista

  • Huomautus: koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen
  • Huomautus: jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista; potilaiden on oltava 4 viikon päässä tärkeimmistä toimenpiteistä
• hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä
• Hänellä on tunnettu keskushermoston (CNS) lymfooma
• hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä); korvaushoitoa (tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona; olosuhteet, joiden ei odoteta toistuvan ilman ulkoista laukaisua
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä systeemistä hoitoa
• ei pysty nielemään kapseleita tai imeytymishäiriö, sairaus tai tila, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, johon liittyy hallitsematon rytmihäiriö, New York Associationin luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tai pitkittynyt korjattu QT (QTc) > 500 ms
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• on edennyt aikaisemmassa hoidossa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella
• On edennyt aiemman lenalidomidihoidon aikana
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Onko tiedossa aktiivista hepatiitti B:tä (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu)
• Hänellä on aiemmin ollut syvä laskimotukos/embolia, uhkaava tromboembolia tai tunnettu trombofilia tai hänellä on tutkijan mielestä suuri tromboembolisen tapahtuman riski ja joka ei ole halukas/kyvytön ottamaan laskimotromboembolian estolääkitystä koko hoitojakson ajan
• Hänellä on aiempi allogeeninen hematopoieettinen solusiirto ja aiempi käänteishyljintätauti