Nivolumab y lenalidomida en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin o de Hodgkin en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• FASE I: LNH de células B confirmado histológicamente con cualquiera de los siguientes subtipos: DLBCL, linfoma de células del manto (MCL), FL, linfoma de la zona marginal (MZL) y linfoma linfoplasmocitario/macroglobulinemia de Waldenstrom (LL/WM), linfoma de Burkitt (BL) ; Los pacientes con transformación histológica a DLBCL de linfoma indolente, linfoma mediastínico primario y linfoma de zona gris son elegibles
• FASE I: enfermedad de Hodgkin clásica o con predominio de linfocitos confirmada histológicamente que es recidivante o refractaria después de al menos una quimioterapia previa
• FASE I: Los pacientes deben haber recibido al menos una terapia previa; se permite el trasplante autólogo previo de células madre; los pacientes con DLBCL que no hayan recibido tratamiento previo de dosis alta (HDT)/trasplante autólogo de células madre (ASCT) no deben ser elegibles para el trasplante; no se permite lenalidomida previa si los pacientes han progresado en la terapia
• FASE IB EXPANSIÓN DE LA DOSIS: enfermedad de Hodgkin clásica o con predominio de linfocitos confirmada histológicamente
• EXPANSIÓN DE LA DOSIS DE LA FASE IB: Los pacientes deben haber recibido al menos una terapia previa; se permite el trasplante autólogo previo de células madre; los pacientes que no han tenido HDT/ASCT previo no deben ser elegibles para el trasplante; no se permite lenalidomida previa si los pacientes han progresado en la terapia

• FASE II: LNH de células B confirmado histológicamente:

  • Cohorte 1: solo con DLBCL de novo o linfoma no Hodgkin indolente transformado (excluye el síndrome de Richter).
  • Cohorte 2: con solo FL de grado 1, 2 o 3a
• FASE II: Los pacientes deben haber recibido al menos una terapia previa (en pacientes con DLBCL transformado deben haber recibido al menos una terapia previa; se permite el trasplante autólogo previo de células madre; los pacientes con DLBCL que no han tenido HDT/ASCT previo no deben ser elegibles para trasplante; lenalidomida previa no está permitida si los pacientes han progresado en la terapia
• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo
• Tener una enfermedad evaluable
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 /mcL
• Plaquetas >= 100,000 /mcL en ausencia de transfusión de apoyo dentro de los 7 días de determinar la elegibilidad
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• Creatinina sérica =< 1,5 X límite superior normal (LSN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (la tasa de filtración glomerular [GFR] también se puede usar en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina [CrCl]) >= 40 ml/min de aclaramiento de creatinina
• Bilirrubina sérica total =< 1,5 X ULN O excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 3,0 X ULN
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en orina o suero negativo en la selección y dentro de las 24 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio; si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio; los sujetos deben aceptar pruebas de embarazo continuas durante el curso del estudio y después del final de la terapia del estudio; Las mujeres en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio; los hombres deben abstenerse de donar esperma durante la participación en el estudio y durante 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio
• Dispuesto y capaz de recibir profilaxis y/o terapia adecuada para eventos tromboembólicos
• Estar dispuesto y ser capaz de comprender y dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con todos los procedimientos relacionados con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Actualmente participa y recibe terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 3 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba; los sujetos pueden usar corticosteroides tópicos o inhalados o esteroides en dosis bajas (= < 20 mg de prednisona o equivalente por día) como terapia para condiciones comórbidas; durante la participación en el estudio, los sujetos pueden recibir corticosteroides sistémicos o entéricos según sea necesario para las condiciones comórbidas emergentes del tratamiento
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (bacillus tuberculosis)
• Hipersensibilidad a nivolumab o lenalidomida o a alguno de sus excipientes
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, =< grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes

• Ha recibido quimioterapia o radioterapia previa dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, = < grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente

  • Nota: los sujetos con =< neuropatía de grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio
  • Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia; los pacientes deben estar 4 semanas fuera de los procedimientos principales
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo; las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ
• Tiene un linfoma activo conocido del sistema nervioso central (SNC)
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores); la terapia de reemplazo (tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico; condiciones que se espera que no se repitan en ausencia de un disparador externo
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica intravenosa.
• No puede tragar cápsulas o síndrome de malabsorción, enfermedad o condición que afecta significativamente la función gastrointestinal
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa con arritmia no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 de la Asociación de Nueva York, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses o QT corregido (QTc) prolongado > 500 mseg.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha progresado con la terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• Ha progresado con la terapia previa con lenalidomida
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC])
• Tiene antecedentes de trombosis/embolismo venoso profundo, amenaza de tromboembolismo o trombofilia conocida o tiene un alto riesgo de sufrir un evento tromboembólico en opinión del investigador y no quiere/no puede recibir profilaxis de eventos tromboembólicos venosos durante todo el período de tratamiento.
• Tiene antecedentes de trasplante alogénico de células hematopoyéticas previo con antecedentes de enfermedad de injerto contra huésped anterior