Innocuité et tolérabilité des patients rhumatologiques vaccinés contre le zona

Innocuité et tolérabilité du vaccin contre le zona chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde immunisés avant le début du traitement par des agents biologiques et le tofacitinib Contexte La réactivation du virus varicelle-zona (VZV) (herpès zoster (HZ)) est un problème de santé publique important. Sa prédilection pour les personnes âgées et immunodéprimées en fait une cause importante de morbidité, à l'origine de douleurs, de dépression et d'incapacité à long terme sous forme de névralgie post-zostérienne. Le risque de zona est multiplié par 1,5 à 2 chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) par rapport à la population générale. Cette augmentation a été attribuée à la fois au processus pathologique sous-jacent et aux traitements de la PR, en particulier les corticostéroïdes, les inhibiteurs du TNFα, rituximab et tofacitinib.

Un vaccin vivant atténué contre le zona, administré en une seule injection sous-cutanée, réduit le risque de zona de 70 % et 51 % chez les personnes immunocompétentes de 50 à 59 ans et de 60 ans et plus dans 2 essais randomisés en aveugle, respectivement.

Les recommandations actualisées de l'ACR pour le traitement de la PR suggèrent que les patients atteints de PR âgés de ≥ 50 ans doivent être vaccinés avant de recevoir un traitement biologique ou le tofacitinib. Pourtant, les données du monde réel prouvent que seule une minorité de patients atteints de PR entamant un traitement biologique sont vaccinés contre le zona.

Le problème de sécurité est que ces personnes peuvent développer une infection à la varicelle à partir de la souche du virus vaccinal. Récemment, l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité du vaccin contre le zona ont été testées de manière prospective chez des patients sous corticothérapie chronique à dose faible à moyenne. Le vaccin contre le zona a été généralement bien toléré et immunogène dans cette population de patients.

Sur la base de la période d'incubation du VZV, les 42 premiers jours suivant la vaccination ont été choisis comme principale fenêtre de risque de sécurité dans l'étude sur la prévention du zona, un essai randomisé en aveugle qui a précédé l'approbation du vaccin par la FDA.

Les chercheurs proposent donc une étude prospective pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité d'un vaccin contre le zona (Zostavax) chez des patients atteints de PR, administré au moins 2 semaines avant le début d'un traitement biologique anti-TNF et de tofacitinib pour la PR. L'étude se concentrera spécifiquement sur les événements indésirables liés au vaccin contre le zona, y compris les réactions au site d'injection, le développement de lésions de type zona et les taux de zona clinique.

Objectif de l'étude :

1. Évaluer le taux d'effets indésirables, les réactions au site d'injection et le développement de lésions de type zona après l'administration de Zostavax.
2. Évaluer le taux d'événements cliniques de zona après l'initiation de thérapies biologiques et à petites molécules pour la PR après l'administration de Zostavax.
3. Évaluer l'immunogénicité de Zostavax chez les patients atteints de PR vaccinés 2 semaines avant le traitement biologique ou le tofacitinib.

Étudier le design:

Il s'agit d'une étude multicentrique prospective ouverte de 6 semaines évaluant l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité du vaccin Zostavax dans la population PR avant le début d'un traitement biologique/tofacitinib pour la PR. La réponse immunitaire spécifique du VZV au vaccin chez les patients atteints de PR sera comparée à des sujets témoins sains de ≥ 50 ans immunisés avec Zostavax.

Des volontaires sains seront recrutés parmi le personnel hospitalier et parmi les proches des patients qui ont accepté de participer à cette étude. Seuls neuf services de rhumatologie à travers Israël participeront à l'étude. Ces centres sont le centre médical de Tel Aviv, le centre médical Sheba, le centre médical Assaf Harofe, le centre médical Shaare Zedek, le centre médical Rabin, le centre médical Bnei Tsion, le centre médical Rambam, le centre médical Hahemek, le centre médical Carmel.

Informations sur le vaccin :

ZOSTAVAX est une préparation lyophilisée de virus varicelle-zona vivant atténué (souche Oka/Merck) à reconstituer avec un diluant stérile pour donner une suspension à dose unique avec un minimum de 19 400 PFU (unités formant plaque) lorsqu'elle est conservée à température ambiante jusqu'à 30 minutes. Il est administré en une seule injection sous-cutanée dans la région deltoïde de la partie supérieure du bras.

Visites d'étude :

Visite de dépistage/vaccination L'investigateur de l'étude discutera, avec chaque sujet, de la nature de l'étude, de ses exigences et de ses restrictions. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant l'exécution de toute procédure spécifique au protocole. Lors du recrutement, les patients seront examinés par un rhumatologue traitant, afin de vérifier le diagnostic de PR et d'examiner les antécédents médicaux pertinents à la vaccination. Les patients seront ensuite évalués pour l'activité de la PR.

Les procédures à effectuer pendant la période de dépistage comprennent :

Consentement éclairé Confirmation du diagnostic de PR et classification de la PR : le sujet doit avoir un score de 6 ou plus sur les critères de classification 2010 de l'American College of Rheumatology/Ligue européenne contre le rhumatisme pour la polyarthrite rhumatoïde Antécédents médicaux pertinents pour la vaccination contre le zona, y compris les antécédents de vaccination antérieure et concomitante médicaments, antécédents de tout épisode antérieur de zona et antécédents de vaccination contre le zona.

Évaluation de l'activité RA :

Test sanguin (ESR, CRP), titres d'anticorps contre le virus varicelle-zona (VZV) par dosage immuno-enzymatique de la glycoprotéine (gpELISA), (sera effectué de manière centralisée au laboratoire d'immunologie du centre médical Sourasky de tel Aviv) et analyse future (à l'exclusion de toute analyse génétique essais).

Après le dépistage, les patients éligibles ayant fourni le consentement éclairé recevront le vaccin contre le zona.

Suivi basé sur un entretien téléphonique de 2 semaines/initiation d'un traitement biologique ou tofacitinib (l'étanercept et le tofacitinib représenteront 80 % du total des thérapies) Lors de la visite de 2 semaines, l'innocuité du vaccin sera évaluée. Après un intervalle de deux semaines à compter de l'administration du vaccin contre le zona, un traitement biologique ou tofacitinib sera initié comme prévu par un rhumatologue traitant.

Il est important de noter qu'aucun traitement biologique de quelque nature que ce soit ne serait fourni par le projet d'étude.

Suivi d'un entretien téléphonique de 4 semaines. Évaluation de la sécurité des vaccins et des effets indésirables. Visite de 6 semaines Évaluation de l'innocuité des vaccins et des effets indésirables. Évaluation de l'activité de la PR. Retrait du sujet Les sujets peuvent se retirer de l'étude à tout moment à leur propre demande.

Évaluations :

Évaluation de l'activité de la maladie PR À chaque visite d'étude, les patients seront ensuite évalués pour l'activité de la maladie PR Évaluation par le patient de la douleur arthritique Évaluation globale de l'arthrite par le patient. Évaluation globale par le médecin de l'arthrite Questionnaire d'évaluation de la santé - Indice d'invalidité (HAQ-DI) Évaluation de l'innocuité Tout effet indésirable ou événement suivant l'administration du vaccin contre le zona sera enregistré et évalué.

Effets indésirables au site d'injection :

Douleur locale/érythème/gonflement/prurit/chaleur/hématome/induration Hypersensibilité Éruptions post-vaccinales de type zona et de type varicelle Post-vaccination apparition de zona Effets indésirables systémiques Progression/aggravation de la maladie sous-jacente

Les effets indésirables seront définis selon les définitions suivantes :

DOUX N'interfère pas avec la fonction habituelle du sujet. MODÉRÉ Interfère dans une certaine mesure avec la fonction habituelle du sujet. SEVERE Interfère significativement avec la fonction habituelle du sujet.

Prises de sang Des échantillons de 15 cc de sang seulement seront prélevés lors de deux visites : pré-vaccination et post-vaccination (6 semaines). Les titres d'anticorps VZV seront mesurés par des kits ELISA disponibles dans le commerce.

Toutes les données seront anonymisées. Seul le chercheur principal aura accès à la clé de table reliant les ensembles de données aux informations personnellement identifiables. Les documents d'étude seront conservés sous clé au département de rhumatologie. L'étude sera financée par les fonds de recherche du chercheur principal.