Säkerhet och tolerabilitet för reumatologiska patienter med herpes zostervaccin

Säkerhet och tolerabilitet för herpes zoster-vaccin hos patienter med reumatoid artrit som immuniserats innan behandling med biologiska läkemedel och tofacitinib påbörjas. Bakgrund Reaktiveringen av varicella zoster-virus (VZV) (herpes zoster (HZ)) är ett stort folkhälsoproblem. Dess förkärlek för äldre och immunsupprimerade gör den till en viktig orsak till sjuklighet, som orsakar smärta, depression och långvarig funktionsnedsättning i form av postherpetisk neuralgi. Risken för HZ ökar med 1,5 till 2 gånger hos patienter med reumatoid artrit (RA) jämfört med den allmänna befolkningen. Denna ökning har tillskrivits både den underliggande sjukdomsprocessen och behandlingar för RA, i synnerhet kortikosteroider, TNFα-blockerare, rituximab och tofacitinib.

Ett levande försvagat zostervaccin, administrerat som en enstaka subkutan injektion, minskar risken för HZ med 70 % och 51 % bland immunkompetenta individer 50 till 59 år och 60 år och äldre i 2 slumpmässiga blindade studier.

Uppdaterade ACR-rekommendationer för RA-behandling tyder på att RA-patienter i åldern ≥ 50 år bör vaccineras innan de får biologisk behandling eller tofacitinibbehandling. Ändå bevisar den verkliga världen att endast minoritet av RA-patienter som påbörjar biologisk behandling är vaccinerade mot herpes zoster.

Säkerhetsproblemet är att dessa individer kan utveckla varicellainfektion från vaccinvirusstammen. Nyligen testades zostervaccins säkerhet, tolerabilitet och immunogenicitet prospektivt hos patienter på kronisk låg-medeldos av kortikosteroidbehandling. Zostervaccin tolererades i allmänhet väl och immunogent i denna patientpopulation.

Baserat på VZV-inkubationsperioden valdes de första 42 dagarna efter vaccination som det primära säkerhetsriskfönstret i Bältrospreventionsstudien, en randomiserad blind studie som föregick FDA:s godkännande av vaccinet.

Utredarna föreslår därför en prospektiv studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och immunogeniciteten hos ett zostervaccin (Zostavax) hos patienter med RA, administrerat minst 2 veckor före initiering av anti-TNF biologisk och tofacitinib-terapi för RA. Studien kommer specifikt att fokusera på zostervaccinrelaterade biverkningar, inklusive reaktioner på injektionsstället, utvecklingen av zosterliknande lesioner och frekvensen av klinisk herpes zoster.

Studiemål:

1. För att utvärdera frekvensen av biverkningar, reaktioner på injektionsstället och utveckling av zosterliknande lesioner efter administrering av Zostavax.
2. För att utvärdera frekvensen av kliniska herpes zoster-händelser efter påbörjad biologisk och småmolekylär behandling för RA efter administrering av Zostavax.
3. För att utvärdera immunogeniciteten av Zostavax hos RA-patienter immuniserade 2 veckor före biologisk behandling eller tofacitinibbehandling.

Studera design:

Detta är en 6-veckors öppen prospektiv multicenterstudie som utvärderar säkerheten, tolerabiliteten och immunogeniciteten för Zostavax-vaccin i RA-populationen innan behandling med biologisk/tofacitinib för RA påbörjas. VZV-specifikt immunsvar mot vaccin hos RA-patienter kommer att jämföras med friska kontrollpersoner ≥ 50 år immuniserade med Zostavax.

Friska frivilliga kommer att rekryteras från sjukhuspersonal och från släktingar till patienter som gick med på att delta i denna studieNio reumatologiska avdelningar över hela Israel kommer endast att delta i studien. Dessa centra är Tel Aviv Medical Center, Sheba Medical Center, Assaf Harofe Medical Center, Shaare Zedek Medical Center, Rabin Medical Center, Bnei Tsion Medical Center, Rambam MedicaL Center, Hahemek Medical Center, Carmel Medical Center.

Vaccininformation:

ZOSTAVAX är ett frystorkat preparat av levande, försvagat varicella-zoster-virus (Oka/Merck-stam) som ska rekonstitueras med sterilt spädningsmedel för att ge en endossuspension med minst 19 400 PFU (plackbildande enheter) vid förvaring i rumstemperatur i upp till 30 minuter. Det administreras som en enstaka subkutan injektion i deltoideusregionen i överarmen.

Studiebesök:

Screeningbesök/vaccination Studiens utredare kommer att diskutera, med varje försöksperson, studiens natur, dess krav och dess begränsningar. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan alla protokollspecifika procedurer utförs. Vid rekryteringen kommer patienter att undersökas av en behandlande reumatolog för att verifiera diagnosen RA och granska relevanta för vaccinationens medicinska historia. Patienterna kommer därefter att utvärderas för aktiviteten av RA-sjukdom.

Procedurer som ska utföras under screeningsperioden inkluderar:

Informerat samtycke Bekräftelse av RA-diagnos och klassificering av RA: försökspersonen måste ha en poäng på 6 eller högre i klassificeringskriterierna för 2010 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism för reumatoid artrit Medicinsk historia som är relevant för HZ-vaccination inklusive historia av tidigare och samtidig mediciner, historia av tidigare episoder av herpes zoster och zostervaccinhistoria.

Bedömning av RA-aktivitet:

Blodprov (ESR, CRP), varicella-zoster-virus (VZV) antikroppstitrar genom glykoproteinenzymkopplad immunosorbentanalys (gpELISA), (kommer att utföras centralt på tel Aviv Sourasky Medical Center Immunology laboratorium) och framtida analys (exklusive eventuell genetisk tester).

Efter screeningen kommer de berättigade patienterna som lämnat det informerade samtycket att ges zostervaccinet.

2-veckors telefonintervjubaserad uppföljning/initiering av biologisk behandling eller tofacitinib (etanercept och tofacitinib kommer att utgöra 80 % av de totala terapierna) Vid det 2 veckor långa besöket kommer vaccinets säkerhet att utvärderas. Efter två veckors intervall från administreringen av zostervaccinet, kommer biologisk behandling eller tofacitinibbehandling att initieras enligt schemat av en behandlande reumatolog.

Viktigt är att ingen biologisk behandling av något slag skulle tillhandahållas av studieprojektet.

4-veckors telefonintervju uppföljning Vaccinsäkerhet och biverkningsbedömning. 6 veckors besök Vaccinsäkerhet och biverkningsbedömning. Bedömning av RA-aktivitet. Återkallande av försökspersoner Försökspersoner kan när som helst dra sig ur studien på egen begäran.

Bedömningar:

Bedömning av RA-sjukdomsaktivitet Vid varje studiebesök kommer patienterna att utvärderas för RA-sjukdomsaktivitet. Patientbedömning av artritsmärta Patient global bedömning av artrit. Physician Global Assessment of Arthritis Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) Säkerhetsbedömning Alla biverkningar/händelser efter administrering av zostervaccin kommer att registreras och utvärderas.

Biverkningar på injektionsstället:

Lokal smärta/erytem/svullnad/klåda/värme/hematom/induration Överkänslighet Efter vaccination såsterliknande och varicellaliknande utslag utan injektionsställe Efter vaccination förekomst av herpes zoster Systemiska biverkningar Progression/förvärring av underliggande sjukdom

Skadliga effekter kommer att definieras enligt följande definitioner:

MILD Stör inte motivets vanliga funktion. MODERATE Interfererar i viss mån med motivets vanliga funktion. SVERRE Stör avsevärt med motivets vanliga funktion.

Blodprover Prover på 15 cc blod tas endast vid två besök: före vaccination och efter vaccination (6 veckor). VZV-antikroppstitrar kommer att mätas med kommersiellt tillgängliga ELISA-kit.

All data kommer att avidentifieras. Endast huvudutredaren kommer att ha tillgång till tabellnyckeln som länkar datamängderna med personligt identifierbar information. Studiehandlingarna kommer att förvaras låsta på reumatologiska institutionen. Studien kommer att finansieras av huvudforskarens forskningsmedel.