Veiligheid en verdraagbaarheid van herpes zoster-vaccinreumatologische patiënten

Veiligheid en verdraagbaarheid van het herpes zoster-vaccin bij patiënten met reumatoïde artritis Geïmmuniseerd voorafgaand aan de start van de therapie met biologische geneesmiddelen en tofacitinib Achtergrond De reactivering van het varicella zoster-virus (VZV) (herpes zoster (HZ)) is een groot probleem voor de volksgezondheid. De voorliefde voor ouderen en het onderdrukte immuunsysteem maken het tot een belangrijke oorzaak van morbiditeit en veroorzaakt pijn, depressie en langdurige invaliditeit in de vorm van postherpetische neuralgie. Het risico op HZ is 1,5 tot 2 keer verhoogd bij patiënten met reumatoïde artritis (RA) in vergelijking met de algemene bevolking. Deze toename wordt toegeschreven aan zowel het onderliggende ziekteproces als behandelingen voor RA, in het bijzonder corticosteroïden, TNFα-blokkers, rituximab en tofacitinib.

Een levend verzwakt zoster-vaccin, toegediend als een enkele subcutane injectie, vermindert het HZ-risico met respectievelijk 70% en 51% bij immunocompetente personen van 50 tot 59 jaar en 60 jaar en ouder in 2 gerandomiseerde, geblindeerde onderzoeken.

Bijgewerkte ACR-aanbevelingen voor RA-behandeling suggereren dat RA-patiënten van ≥ 50 jaar moeten worden gevaccineerd voordat ze biologische of tofacitinib-therapie krijgen. Toch bewijzen de gegevens uit de echte wereld dat slechts een minderheid van de RA-patiënten die biologische therapie starten, gevaccineerd wordt tegen herpes zoster.

Het veiligheidsrisico is dat deze personen een varicella-infectie kunnen ontwikkelen door de vaccinvirusstam. Onlangs werden de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van het zoster-vaccin prospectief getest bij patiënten die chronisch een lage tot gemiddelde dosis corticosteroïden kregen. Het Zoster-vaccin werd over het algemeen goed verdragen en was immunogeen in deze patiëntenpopulatie.

Op basis van de VZV-incubatieperiode werden de eerste 42 dagen na vaccinatie gekozen als het primaire veiligheidsrisicovenster in de Shingles Prevention Study, een gerandomiseerde, geblindeerde studie die voorafging aan de FDA-goedkeuring van het vaccin.

De onderzoekers stellen daarom een ​​prospectieve studie voor om de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit te evalueren van een zoster-vaccin (Zostavax) bij patiënten met RA, toegediend ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van anti-TNF biologische en tofacitinib-therapie voor RA. De studie zal zich specifiek richten op bijwerkingen die verband houden met het zoster-vaccin, waaronder reacties op de injectieplaats, de ontwikkeling van zoster-achtige laesies en de mate van klinische herpes zoster.

Studiedoel:

1. Het evalueren van het aantal bijwerkingen, reacties op de injectieplaats en de ontwikkeling van zosterachtige laesies na toediening van Zostavax.
2. Om de snelheid van klinische herpes zoster-gebeurtenissen te evalueren na de start van biologische en kleinmoleculaire therapieën voor RA na toediening van Zostavax.
3. Om de immunogeniciteit van Zostavax te evalueren bij RA-patiënten die 2 weken voorafgaand aan biologische of tofacitinib-therapie zijn geïmmuniseerd.

Studie ontwerp:

Dit is een 6 weken durende open-label prospectieve multicenter studie die de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van het Zostavax-vaccin in de RA-populatie evalueert voorafgaand aan de start van biologische/tofacitinib-therapie voor RA. De VZV-specifieke immuunrespons op het vaccin bij RA-patiënten zal worden vergeleken met die van gezonde controlepersonen ≥ 50 jaar die met Zostavax zijn geïmmuniseerd.

Gezonde vrijwilligers zullen worden gerekruteerd uit ziekenhuispersoneel en uit familieleden van patiënten die ermee hebben ingestemd om aan deze studie deel te nemen. Alleen negen reumatologieafdelingen in heel Israël zullen aan de studie deelnemen. Deze centra zijn Tel Aviv Medical Center, Sheba Medical Center, Assaf Harofe Medical Center, Shaare Zedek Medical Center, Rabin Medical Center, Bnei Tsion Medical Center, Rambam MedicaL Center, Hahemek Medical center, Carmel Medical Center.

Vaccin informatie:

ZOSTAVAX is een gelyofiliseerd preparaat van levend, verzwakt varicella-zoster-virus (Oka/Merck-stam) dat moet worden gereconstitueerd met een steriel verdunningsmiddel om een ​​enkelvoudige dosis suspensie te geven met een minimum van 19.400 PFU (plaqueforming units) indien bewaard bij kamertemperatuur gedurende maximaal 30 minuten. Het wordt toegediend als een enkelvoudige subcutane injectie in het deltaspiergebied van de bovenarm.

Studiebezoeken:

Screeningsbezoek/vaccinatie De onderzoeker van het onderzoek zal met elk onderwerp de aard van het onderzoek, de vereisten en de beperkingen ervan bespreken. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat protocolspecifieke procedures worden uitgevoerd. Na werving zullen patiënten worden onderzocht door een behandelend reumatoloog om de diagnose van RA te verifiëren en de relevante medische voorgeschiedenis van vaccinatie te beoordelen. Patiënten zullen vervolgens worden beoordeeld op RA-ziekteactiviteit.

Procedures die tijdens de screeningperiode moeten worden uitgevoerd, zijn onder meer:

Geïnformeerde toestemming Bevestiging van RA-diagnose en classificatie van RA: proefpersoon moet een score van 6 of hoger hebben op de 2010 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism-classificatiecriteria voor reumatoïde artritis Medische voorgeschiedenis als relevant voor HZ-vaccinatie, inclusief voorgeschiedenis van eerdere en gelijktijdige medicijnen, voorgeschiedenis van eerdere episodes van herpes zoster en voorgeschiedenis van het zostervaccin.

Beoordeling van RA-activiteit:

Bloedtest (ESR, CRP), varicella-zoster-virus (VZV) antilichaamtiters door glycoproteïne-enzym-gekoppelde immunosorbent-assay (gpELISA), (wordt centraal uitgevoerd in het Immunologisch laboratorium van het Sourasky medisch centrum in Tel Aviv) en toekomstige analyse (exclusief eventuele genetische proeven).

Na de screening krijgen de in aanmerking komende patiënten die de geïnformeerde toestemming hebben gegeven, het zoster-vaccin toegediend.

Opvolging op basis van een telefonisch interview van 2 weken/Start van de behandeling met biologische of tofacitinib (etanercept en tofacitinib zullen 80% van de totale therapieën uitmaken) Bij het bezoek van 2 weken zal de veiligheid van het vaccin worden beoordeeld. Na een interval van twee weken vanaf de toediening van het zoster-vaccin, zal de behandeling met biologisch of tofacitinib volgens schema worden gestart door een behandelend reumatoloog.

Belangrijk is dat het studieproject geen enkele biologische behandeling zou bieden.

4 weken telefonisch interview follow-up Vaccinveiligheid en beoordeling van bijwerkingen. Bezoek van 6 weken Vaccinveiligheid en beoordeling van bijwerkingen. Beoordeling van RA-activiteit. Terugtrekking proefpersonen Proefpersonen kunnen zich op elk moment op eigen verzoek terugtrekken uit het onderzoek.

beoordelingen:

Beoordeling van RA-ziekteactiviteit Bij elk studiebezoek worden patiënten vervolgens beoordeeld op RA-ziekteactiviteit Patiëntbeoordeling van artritispijn Globale patiëntbeoordeling van artritis. Physician Global Assessment of Arthritis Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) Safety Assessment Alle bijwerkingen/gebeurtenissen na toediening van het zoster-vaccin zullen worden geregistreerd en beoordeeld.

Bijwerkingen op de injectieplaats:

Lokale pijn/erytheem/zwelling/pruritus/warmte/hematoom/verharding Overgevoeligheid Post-vaccinatie zoster-achtige en varicella-achtige uitslag na vaccinatie Herpes zoster-uitslag na vaccinatie Systemische bijwerkingen Progressie/verergering van onderliggende ziekte

Bijwerkingen worden gedefinieerd volgens de volgende definities:

MILD Stoort de normale functie van het onderwerp niet. GEMIDDELD Verstoort tot op zekere hoogte de normale functie van het onderwerp. ERNSTIG Verstoort de normale functie van het onderwerp aanzienlijk.

Bloedonderzoek Bij twee bezoeken: pre-vaccinatie en post-vaccinatie (6 weken) worden monsters van slechts 15 cc bloed genomen. VZV-antilichaamtiters zullen worden gemeten met in de handel verkrijgbare ELISA-kits.

Alle gegevens worden geanonimiseerd. Alleen de hoofdonderzoeker heeft toegang tot de tabelsleutel die de datasets koppelt aan persoonlijk identificeerbare informatie. De onderzoeksdocumenten worden op de afdeling reumatologie achter slot en grendel bewaard. Het onderzoek wordt gefinancierd uit de onderzoeksgelden van de hoofdonderzoeker.