Segurança e Tolerabilidade da Vacina Herpes Zoster em Pacientes Reumatológicos

Segurança e tolerabilidade da vacina contra herpes zoster em pacientes com artrite reumatoide imunizados antes do início da terapia com agentes biológicos e tofacitinibe Histórico A reativação do vírus varicela zoster (VZV) (herpes zoster (HZ)) é uma preocupação substancial de saúde pública. Sua predileção por idosos e imunossuprimidos o torna uma importante causa de morbidade, causando dor, depressão e incapacidade de longo prazo na forma de neuralgia pós-herpética. O risco de HZ é aumentado em 1,5 a 2 vezes em pacientes com artrite reumatóide (AR) em comparação com a população em geral. rituximabe e tofacitinibe.

Uma vacina viva atenuada contra o zoster, administrada como uma única injeção subcutânea, reduz o risco de HZ em 70% e 51% entre indivíduos imunocompetentes de 50 a 59 anos e 60 anos ou mais em 2 estudos cegos randomizados, respectivamente.

As recomendações atualizadas do ACR para o tratamento da AR sugerem que os pacientes com AR com idade ≥ 50 anos devem ser vacinados antes de receber terapia biológica ou tofacitinibe. No entanto, os dados do mundo real provam que apenas uma minoria de pacientes com AR iniciando a terapia biológica são vacinados para herpes zoster.

A preocupação de segurança é que esses indivíduos podem desenvolver infecção por varicela a partir da cepa do vírus da vacina. Recentemente, a segurança, a tolerabilidade e a imunogenicidade da vacina contra o zoster foram testadas prospectivamente em pacientes em tratamento crônico com doses baixas e médias de corticosteroides. A vacina Zoster foi geralmente bem tolerada e imunogênica nesta população de pacientes.

Com base no período de incubação do VZV, os primeiros 42 dias após a vacinação foram escolhidos como a principal janela de risco de segurança no Shingles Prevention Study, um estudo randomizado cego que precedeu a aprovação da vacina pela FDA.

Os investigadores, portanto, propõem um estudo prospectivo para avaliar a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade de uma vacina contra zoster (Zostavax) em pacientes com AR, administrada pelo menos 2 semanas antes do início da terapia anti-TNF biológica e tofacitinib para AR. O estudo se concentrará especificamente nos eventos adversos relacionados à vacina contra o zoster, incluindo reações no local da injeção, o desenvolvimento de lesões semelhantes ao zoster e as taxas de herpes zoster clínico.

Objetivo do estudo:

1. Avaliar a taxa de reações adversas, reações no local da injeção e desenvolvimento de lesões do tipo zoster após a administração de Zostavax.
2. Avaliar a taxa de eventos clínicos de herpes zoster após o início de terapias biológicas e de pequenas moléculas para AR após a administração de Zostavax.
3. Avaliar a imunogenicidade de Zostavax em pacientes com AR imunizados 2 semanas antes da terapia biológica ou tofacitinibe.

Design de estudo:

Este é um estudo multicêntrico prospectivo aberto de 6 semanas avaliando a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade da vacina Zostavax na população de AR antes do início da terapia biológica/tofacitinibe para AR. A resposta imune específica do VZV à vacina em pacientes com AR será comparada a controles saudáveis ​​≥ 50 anos imunizados com Zostavax.

Voluntários saudáveis ​​serão recrutados da equipe do hospital e de parentes de pacientes que concordaram em participar deste estudo. Nove departamentos de reumatologia em Israel participarão do estudo. Esses centros são Tel Aviv Medical Center, Sheba Medical Center, Assaf Harofe Medical Center, Shaare Zedek Medical Center, Rabin Medical Center, Bnei Tsion Medical Center, Rambam Medical Center, Hahemek Medical Center, Carmel Medical Center.

Informações sobre vacinas:

ZOSTAVAX é uma preparação liofilizada de vírus varicela-zoster vivo atenuado (estirpe Oka/Merck) para ser reconstituído com diluente estéril para dar uma suspensão de dose única com um mínimo de 19.400 PFU (unidades formadoras de placa) quando armazenado à temperatura ambiente até 30 minutos. É administrado como uma única injeção subcutânea na região deltóide da parte superior do braço.

Visitas de estudo:

Visita de triagem/vacinação O investigador do estudo discutirá, com cada participante, a natureza do estudo, seus requisitos e suas restrições. O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes da execução de quaisquer procedimentos específicos do protocolo. Após o recrutamento, os pacientes serão examinados por um reumatologista assistente, a fim de verificar o diagnóstico de AR e revisar o histórico médico pertinente à vacinação. Os pacientes serão subsequentemente avaliados quanto à atividade da doença de AR.

Os procedimentos a serem realizados durante o período de triagem incluem:

Consentimento Informado Confirmação do diagnóstico de AR e classificação da AR: o indivíduo deve ter uma pontuação de 6 ou mais nos critérios de classificação de 2010 do American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism para artrite reumatoide Histórico médico pertinente à vacinação contra HZ, incluindo histórico de antecedentes e concomitantes medicamentos, história de quaisquer episódios anteriores de herpes zoster e história de vacina contra zoster.

Avaliação da atividade da AR:

Exame de sangue (ESR, CRP), títulos de anticorpos do vírus varicela-zoster (VZV) por ensaio imunossorvente ligado a enzima glicoproteína (gpELISA), (será realizado centralmente no laboratório de imunologia do centro médico tel Aviv Sourasky) e análises futuras (excluindo qualquer testes).

Após a triagem, os pacientes elegíveis que forneceram o consentimento informado receberão a vacina contra zoster.

Acompanhamento baseado em entrevista por telefone de 2 semanas/Início do tratamento biológico ou tofacitinibe (etanercepte e tofacitinibe compreenderão 80% do total de terapias) Na visita de 2 semanas, a segurança da vacina será avaliada. Após um intervalo de duas semanas da administração da vacina contra o zoster, o tratamento biológico ou com tofacitinibe será iniciado conforme programado por um reumatologista responsável.

É importante ressaltar que nenhum tratamento biológico de qualquer tipo seria fornecido pelo projeto de estudo.

Acompanhamento de entrevista por telefone de 4 semanas Avaliação da segurança da vacina e efeitos adversos. Visita de 6 semanas Avaliação da segurança da vacina e dos efeitos adversos. Avaliação da atividade da AR. Retirada do participante Os participantes podem se retirar do estudo a qualquer momento, a seu próprio pedido.

Avaliações:

Avaliação da atividade da doença de AR Em cada visita do estudo, os pacientes serão subseqüentemente avaliados quanto à atividade da doença de AR Avaliação do paciente da dor da artrite Avaliação global do paciente da artrite. Questionário de Avaliação Global do Médico sobre a Saúde da Artrite - Índice de Incapacidade (HAQ-DI) Avaliação de Segurança Quaisquer reações/eventos adversos após a administração da vacina zoster serão registrados e avaliados.

Reações adversas no local da injeção:

Dor local/eritema/inchaço/prurido/calor/hematoma/endurecimento Hipersensibilidade Pós-vacinação erupções cutâneas tipo zoster e varicela fora do local da injeção Ocorrência de herpes zoster pós-vacinação Reações adversas sistêmicas Progressão/agravamento da doença subjacente

Os efeitos adversos serão definidos de acordo com as seguintes definições:

LEVE Não interfere com a função normal do sujeito. MODERADO Interfere até certo ponto com a função normal do sujeito. SEVERO Interfere significativamente com a função normal do sujeito.

Exames de sangue Amostras de 15 cc de sangue serão coletadas apenas em duas visitas: pré-vacinação e pós-vacinação (6 semanas). Os títulos de anticorpos VZV serão medidos por kits ELISA disponíveis comercialmente.

Todos os dados serão desidentificados. Somente o investigador principal terá acesso à chave da tabela que vincula os conjuntos de dados com informações de identificação pessoal. Os documentos do estudo serão mantidos trancados no departamento de reumatologia. O estudo será financiado pelos fundos de pesquisa do investigador principal.