Безопасность и переносимость вакцины против опоясывающего герпеса у ревматологических пациентов

Безопасность и переносимость вакцины против Herpes Zoster у пациентов с ревматоидным артритом, иммунизированных до начала терапии биологическими препаратами и тофацитинибом Актуальность темы Реактивация вируса ветряной оспы (VZV) (опоясывающий герпес (HZ)) представляет серьезную проблему для общественного здравоохранения. Его предрасположенность к пожилым людям и людям с ослабленным иммунитетом делает его важной причиной заболеваемости, вызывая боль, депрессию и длительную нетрудоспособность в виде постгерпетической невралгии. Риск ГЗ повышен в 1,5–2 раза у больных ревматоидным артритом (РА) по сравнению с общей популяцией. Это увеличение связано как с основным патологическим процессом, так и с лечением РА, в частности кортикостероидами, блокаторами ФНОα, ритуксимаб и тофацитиниб.

Живая аттенуированная вакцина против зостера, вводимая в виде однократной подкожной инъекции, снижает риск герпеса на 70% и 51% среди иммунокомпетентных лиц в возрасте от 50 до 59 лет и 60 лет и старше в 2 рандомизированных слепых исследованиях соответственно.

Обновленные рекомендации ACR по лечению РА предполагают, что пациенты с РА в возрасте ≥ 50 лет должны быть вакцинированы перед получением биологической терапии или терапии тофацитинибом. Тем не менее, данные реального мира доказывают, что лишь небольшая часть пациентов с РА, начинающих биологическую терапию, вакцинирована от опоясывающего герпеса.

Проблема безопасности заключается в том, что у этих людей может развиться инфекция ветряной оспы от штамма вакцинного вируса. Недавно безопасность, переносимость и иммуногенность вакцины против лишая были проспективно проверены на пациентах, постоянно получающих низкие и средние дозы кортикостероидной терапии. Вакцина против Зостера в целом хорошо переносилась и была иммуногенной в этой популяции пациентов.

Основываясь на инкубационном периоде VZV, первые 42 дня после вакцинации были выбраны в качестве основного окна риска безопасности в исследовании по предотвращению опоясывающего лишая, рандомизированном слепом исследовании, которое предшествовало одобрению вакцины FDA.

Поэтому исследователи предлагают провести проспективное исследование для оценки безопасности, переносимости и иммуногенности вакцины против опоясывающего лишая (Zostavax) у пациентов с РА, введенной по крайней мере за 2 недели до начала терапии биологическим препаратом против TNF и тофацитинибом для лечения РА. Особое внимание в исследовании будет уделено побочным явлениям, связанным с вакциной против лишая, включая реакции в месте инъекции, развитие поражений, подобных опоясывающему герпесу, и частоту клинических проявлений опоясывающего герпеса.

Цель исследования:

1. Оценить частоту побочных реакций, реакций в месте инъекции и развития опоясывающего лишая после введения Зоставакса.
2. Оценить частоту клинических случаев опоясывающего герпеса после начала биологической и низкомолекулярной терапии РА после введения зоставакса.
3. Оценить иммуногенность зоставакса у пациентов с РА, иммунизированных за 2 недели до биологической терапии или терапии тофацитинибом.

Дизайн исследования:

Это 6-недельное открытое проспективное многоцентровое исследование по оценке безопасности, переносимости и иммуногенности вакцины Зоставакс в популяции РА до начала биологической/тофацитинибовой терапии РА. VZV-специфический иммунный ответ на вакцину у пациентов с РА будет сравниваться со здоровыми контрольными субъектами в возрасте ≥ 50 лет, иммунизированными Зоставаксом.

Здоровые добровольцы будут набраны из числа сотрудников больниц и родственников пациентов, согласившихся участвовать в этом исследовании. В исследовании примут участие только девять отделений ревматологии по всему Израилю. Этими центрами являются Тель-Авивский медицинский центр, Медицинский центр Шиба, Медицинский центр Ассаф а-Рофэ, Медицинский центр Шаарей Цедек, Медицинский центр Рабина, Медицинский центр Бней-Цион, Медицинский центр Рамбам, Медицинский центр Ха-Хемек, Медицинский центр Кармель.

Информация о вакцине:

ZOSTAVAX представляет собой лиофилизированный препарат живого аттенуированного вируса ветряной оспы (штамм Oka/Merck), который необходимо восстановить стерильным разбавителем для получения однократной суспензии с минимум 19 400 БОЕ (бляшкообразующие единицы) при хранении при комнатной температуре до 30 минут. Его вводят однократно подкожно в дельтовидную область плеча.

Учебные визиты:

Визит для скрининга/вакцинация Исследователь обсудит с каждым субъектом характер исследования, его требования и ограничения. Письменное информированное согласие должно быть получено до выполнения любых конкретных протокольных процедур. При наборе пациенты будут обследованы лечащим ревматологом для подтверждения диагноза РА и изучения анамнеза, имеющего отношение к вакцинации. Впоследствии пациентов будут оценивать на активность заболевания РА.

Процедуры, которые должны быть выполнены в период скрининга, включают:

Информированное согласие Подтверждение диагноза РА и классификации РА: субъект должен иметь 6 или более баллов по классификационным критериям ревматоидного артрита Американского колледжа ревматологии/Европейской лиги против ревматизма 2010 г. лекарства, история любых предыдущих эпизодов опоясывающего герпеса и история вакцины против опоясывающего лишая.

Оценка активности РА:

Анализ крови (СОЭ, СРБ), титры антител к вирусу ветряной оспы (VZV) с помощью гликопротеинового иммуноферментного анализа (gpELISA) (будет проводиться централизованно в тель-авивской лаборатории иммунологии медицинского центра Сураски) и будущий анализ (за исключением любых генетических тесты).

После скрининга подходящим пациентам, давшим информированное согласие, будет введена вакцина против опоясывающего лишая.

2-недельное телефонное интервью на основе последующего наблюдения / начало лечения биологическими препаратами или тофацитинибом (этанерцепт и тофацитиниб составят 80% от общего количества терапии) Во время 2-недельного визита будет оцениваться безопасность вакцины. После двухнедельного перерыва после введения вакцины против опоясывающего лишая будет начата биологическая терапия или лечение тофацитинибом в соответствии с графиком лечащего ревматолога.

Важно отметить, что исследовательский проект не предусматривает никакой биологической обработки.

Последующее телефонное интервью в течение 4 недель. Оценка безопасности вакцины и побочных эффектов. Визит через 6 недель. Оценка безопасности вакцины и побочных эффектов. Оценка активности РА. Выход субъекта Субъекты могут выйти из исследования в любое время по собственному желанию.

Оценки:

Оценка активности заболевания РА При каждом посещении исследования пациентов будут последовательно оценивать на предмет активности заболевания РА Оценка пациентом боли при артрите Общая оценка пациента артрита. Опросник общей оценки артрита врачом для оценки состояния здоровья – индекс нетрудоспособности (HAQ-DI) Оценка безопасности Любые побочные реакции/события после введения вакцины против лишая будут зарегистрированы и оценены.

Побочные реакции в месте инъекции:

Местная боль/эритема/припухлость/зуд/повышение температуры тела/гематома/уплотнение Гиперчувствительность После вакцинации Опоясывающая и ветряно-подобная сыпь вне места инъекции Возникновение опоясывающего герпеса после вакцинации Системные побочные реакции Прогрессирование/обострение основного заболевания

Побочные эффекты будут определены в соответствии со следующими определениями:

МЯГКАЯ Не мешает обычным функциям субъекта. УМЕРЕННАЯ В какой-то степени мешает обычному функционированию субъекта. СЕРЬЕЗНЫЙ Значительно мешает обычному функционированию субъекта.

Анализы крови Образцы только 15 мл крови будут взяты во время двух посещений: до вакцинации и после вакцинации (6 недель). Титры антител к VZV будут измеряться с помощью имеющихся в продаже наборов ELISA.

Все данные будут деидентифицированы. Только главный исследователь будет иметь доступ к ключу таблицы, связывающему наборы данных с личной информацией. Документы исследования будут храниться под замком в отделении ревматологии. Исследование будет финансироваться за счет средств главного исследователя.