Bezpieczeństwo i tolerancja pacjentów reumatologicznych szczepionych przeciwko wirusowi półpaśca

Bezpieczeństwo i tolerancja szczepionki przeciwko wirusowi półpaśca u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów uodpornionych przed rozpoczęciem leczenia lekami biologicznymi i tofacytynibem Tło Reaktywacja wirusa ospy wietrznej i półpaśca (VZV) (herpes zoster (HZ)) jest poważnym problemem zdrowia publicznego. Jego upodobanie do osób starszych i z obniżoną odpornością czyni go ważną przyczyną chorobowości, powodując ból, depresję i długotrwałą niepełnosprawność w postaci neuralgii popółpaścowej. Ryzyko wystąpienia półpaśca jest większe od 1,5 do 2 razy u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS) w porównaniu z populacją ogólną. rytuksymab i tofacytynib.

Żywa atenuowana szczepionka półpaśca, podawana jako pojedyncze wstrzyknięcie podskórne, zmniejsza ryzyko półpaśca o 70% i 51% odpowiednio u osób z prawidłową odpornością w wieku od 50 do 59 lat oraz w wieku 60 lat i starszych w 2 badaniach z randomizacją i ślepą próbą.

Zaktualizowane zalecenia ACR dotyczące leczenia RZS sugerują, że chorzy na RZS w wieku ≥ 50 lat powinni zostać zaszczepieni przed rozpoczęciem leczenia biologicznego lub tofacytynibem. Jednak rzeczywiste dane dowodzą, że tylko mniejszość pacjentów z RZS rozpoczynających terapię biologiczną jest szczepiona na półpasiec.

Obawy związane z bezpieczeństwem polegają na tym, że u tych osób może dojść do zakażenia wirusem ospy wietrznej wywołanym szczepem szczepionkowym. Niedawno przeprowadzono prospektywne badania bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności szczepionki przeciwko półpaścowi u pacjentów stosujących przewlekle niskie lub średnie dawki kortykosteroidów. Szczepionka Zoster była ogólnie dobrze tolerowana i immunogenna w tej populacji pacjentów.

W oparciu o okres inkubacji VZV, pierwsze 42 dni po szczepieniu wybrano jako główne okno ryzyka bezpieczeństwa w badaniu dotyczącym profilaktyki półpaśca, randomizowanym badaniu z ślepą próbą, które poprzedziło zatwierdzenie szczepionki przez FDA.

Badacze proponują zatem prospektywne badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i immunogenność szczepionki półpaśca (Zostavax) u pacjentów z RZS, podawanej co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem terapii biologicznej anty-TNF i tofacitinibem w RZS. Badanie będzie w szczególności koncentrować się na zdarzeniach niepożądanych związanych ze szczepionką przeciw półpaścowi, w tym odczynom w miejscu wstrzyknięcia, rozwojowi zmian przypominających półpasiec oraz częstości klinicznej zachorowalności na półpasiec.

Cel badania:

1. Ocena częstości występowania działań niepożądanych, reakcji w miejscu wstrzyknięcia i rozwoju zmian przypominających półpasiec po podaniu szczepionki Zostavax.
2. Ocena częstości występowania klinicznych przypadków półpaśca po rozpoczęciu terapii biologicznych i terapii małocząsteczkowych RZS po podaniu Zostavax.
3. Ocena immunogenności szczepionki Zostavax u pacjentów z RZS, uodpornionych 2 tygodnie przed terapią biologiczną lub tofacytynibem.

Projekt badania:

Jest to 6-tygodniowe, otwarte, prospektywne, wieloośrodkowe badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i immunogenność szczepionki Zostavax w populacji chorych na RZS przed rozpoczęciem leczenia biologicznego/tofacitinibem w RZS. Swoista dla VZV odpowiedź immunologiczna na szczepionkę u pacjentów z RZS zostanie porównana ze zdrowymi osobami z grupy kontrolnej w wieku ≥ 50 lat, zaszczepionymi szczepionką Zostavax.

Zdrowi ochotnicy będą rekrutowani spośród personelu szpitala i krewnych pacjentów, którzy zgodzili się wziąć udział w tym badaniu. W badaniu weźmie udział tylko dziewięć oddziałów reumatologicznych w całym Izraelu. Ośrodki te to Centrum Medyczne Tel Aviv, Centrum Medyczne Sheba, Centrum Medyczne Assaf Harofe, Centrum Medyczne Shaare Zedek, Centrum Medyczne Rabin, Centrum Medyczne Bnei Tsion, Centrum Medyczne Rambam, Centrum Medyczne Hahemek, Centrum Medyczne Carmel.

Informacje o szczepionce:

ZOSTAVAX jest liofilizowanym preparatem żywego, atenuowanego wirusa ospy wietrznej i półpaśca (szczep Oka/Merck), który należy rozpuścić w sterylnym rozcieńczalniku, aby otrzymać jednodawkową zawiesinę zawierającą co najmniej 19 400 PFU (jednostek tworzących płytkę nazębną), przechowywanych w temperaturze pokojowej przez maksymalnie 30 minut. Podaje się go w postaci pojedynczego wstrzyknięcia podskórnego w mięsień naramienny ramienia.

Wizyty studyjne:

Wizyta przesiewowa/szczepienie Badacz omówi z każdym uczestnikiem charakter badania, jego wymagania i ograniczenia. Przed wykonaniem jakichkolwiek procedur specyficznych dla protokołu należy uzyskać pisemną świadomą zgodę. Po rekrutacji pacjenci będą badani przez prowadzącego reumatologa, w celu weryfikacji rozpoznania RZS oraz przeglądu historii medycznej związanej ze szczepieniami. Pacjenci będą następnie oceniani pod kątem aktywności choroby RA.

Procedury, które należy wykonać w okresie przesiewowym obejmują:

Świadoma zgoda Potwierdzenie rozpoznania RZS i klasyfikacja RZS: pacjent musi mieć wynik 6 lub wyższy w kryteriach klasyfikacji reumatoidalnego zapalenia stawów American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism z 2010 r. leki, historia jakichkolwiek wcześniejszych epizodów półpaśca i historia szczepień przeciwko półpaścowi.

Ocena aktywności RZS:

Badanie krwi (OB, CRP), miana przeciwciał przeciwko wirusowi ospy wietrznej i półpaśca (VZV) za pomocą testu immunoenzymatycznego związanego z glikoproteiną (gpELISA) (zostanie przeprowadzone centralnie w centrum medycznym Tel Aviv Sourasky Laboratorium immunologiczne) i przyszłych analiz (z wyłączeniem jakichkolwiek genetycznych testy).

Po badaniu przesiewowym kwalifikującym się pacjentom, którzy wyrazili świadomą zgodę, zostanie podana szczepionka półpaśca.

2-tygodniowa wizyta kontrolna oparta na rozmowie telefonicznej/ Rozpoczęcie leczenia biologicznego lub tofacitinibem (etanercept i tofacitinib będą stanowić 80% wszystkich terapii) Podczas 2-tygodniowej wizyty zostanie ocenione bezpieczeństwo szczepionki. Po dwutygodniowej przerwie od podania szczepionki przeciw półpaścowi zostanie rozpoczęte leczenie lekiem biologicznym lub tofacytynibem zgodnie z zaleceniami lekarza reumatologa.

Co ważne, projekt badawczy nie przewiduje żadnego leczenia biologicznego.

Kontynuacja rozmowy telefonicznej po 4 tygodniach Ocena bezpieczeństwa szczepionek i działań niepożądanych. Wizyta 6-tygodniowa Ocena bezpieczeństwa szczepionki i działań niepożądanych. Ocena aktywności RZS. Wycofanie się z badania Uczestnicy mogą wycofać się z badania w dowolnym momencie na własną prośbę.

Oceny:

Ocena aktywności choroby RA Podczas każdej wizyty badawczej pacjenci będą następnie oceniani pod kątem aktywności choroby RA. Ocena pacjenta dotycząca bólu stawów. Ogólna ocena zapalenia stawów pacjenta. Kwestionariusz Ogólnej Oceny Zdrowia Stawów przez Lekarzy – Wskaźnik Niepełnosprawności (HAQ-DI) Ocena Bezpieczeństwa Wszelkie niepożądane reakcje/zdarzenia po podaniu szczepionki przeciwko półpaścowi zostaną zarejestrowane i ocenione.

Działania niepożądane w miejscu wstrzyknięcia:

Miejscowy ból/rumień/obrzęk/świąd/ucieplenie/krwiak/stwardnienie Nadwrażliwość Po szczepieniu Wysypki przypominające półpasiec i ospę wietrzną po szczepieniu Występowanie półpaśca po szczepieniu Ogólnoustrojowe działania niepożądane Progresja/pogorszenie choroby podstawowej

Działania niepożądane zostaną zdefiniowane zgodnie z następującymi definicjami:

ŁAGODNY Nie zakłóca normalnej funkcji pacjenta. UMIARKOWANY Do pewnego stopnia zakłóca normalne funkcjonowanie podmiotu. POWAŻNE Znacząco zakłóca normalne funkcjonowanie podmiotu.

Badania krwi Podczas dwóch wizyt: przed i po szczepieniu (6 tygodni) zostaną pobrane próbki krwi o objętości 15 cm3. Miana przeciwciał VZV będą mierzone za pomocą dostępnych w handlu zestawów ELISA.

Wszystkie dane zostaną zdeidentyfikowane. Tylko główny badacz będzie miał dostęp do klucza tabeli łączącego zbiory danych z danymi osobowymi. Dokumenty badań będą przechowywane zamknięte na oddziale reumatologii. Badanie zostanie sfinansowane ze środków badawczych kierownika projektu.