带状疱疹疫苗风湿病患者的安全性和耐受性

在生物制剂和托法替尼治疗开始前免疫的类风湿性关节炎患者中带状疱疹疫苗的安全性和耐受性 背景 水痘带状疱疹病毒 (VZV)（带状疱疹 (HZ)）的再激活是一个重大的公共卫生问题。 它对老年人和免疫抑制者的偏好使其成为发病的重要原因，导致疼痛、抑郁和以带状疱疹后神经痛的形式长期残疾。 与普通人群相比，类风湿性关节炎 (RA) 患者患带状疱疹的风险增加了 1.5 至 2 倍。这种增加归因于 RA 的潜在疾病过程和治疗，特别是皮质类固醇、TNFα 阻断剂、利妥昔单抗和托法替尼。

在 2 项随机盲法试验中，作为单次皮下注射的减毒活带状疱疹疫苗在 50 至 59 岁和 60 岁及以上的具有免疫能力的个体中分别降低了 70% 和 51% 的带状疱疹风险。

针对 RA 治疗的更新 ACR 建议表明，≥ 50 岁的 RA 患者应在接受生物制剂或托法替尼治疗前接种疫苗。 然而，真实世界的数据证明，只有少数开始生物治疗的 RA 患者接种了带状疱疹疫苗。

安全问题是这些人可能会因疫苗病毒株而感染水痘。 最近，带状疱疹疫苗的安全性、耐受性和免疫原性在接受长期低中剂量皮质类固醇治疗的患者中进行了前瞻性测试。 带状疱疹疫苗在该患者群体中通常具有良好的耐受性和免疫原性。

根据 VZV 潜伏期，疫苗接种后的前 42 天被选为带状疱疹预防研究的主要安全风险窗口，这是一项在 FDA 批准疫苗之前进行的随机盲法试验。

因此，研究人员提出了一项前瞻性研究，以评估带状疱疹疫苗 (Zostavax) 在 RA 患者中的安全性、耐受性和免疫原性，在开始抗 TNF 生物制剂和托法替尼治疗 RA 之前至少 2 周接种。 该研究将特别关注与带状疱疹疫苗相关的不良事件，包括注射部位反应、带状疱疹样病变的发展以及临床带状疱疹的发生率。

学习目标：

1. 评估 Zostavax 给药后不良反应、注射部位反应和带状疱疹样病变发展的发生率。
2. 评估 Zostavax 给药后开始生物和小分子治疗 RA 后临床带状疱疹事件的发生率。
3. 在生物制剂或托法替尼治疗前 2 周免疫的 RA 患者中评估 Zostavax 的免疫原性。

学习规划：

这是一项为期 6 周的开放标签前瞻性多中心研究，评估在开始生物制剂/托法替尼治疗 RA 之前 Zostavax 疫苗在 RA 人群中的安全性、耐受性和免疫原性。 将 RA 患者对疫苗的 VZV 特异性免疫反应与接种 Zostavax ≥ 50 岁的健康对照受试者进行比较。

将从医院工作人员和同意参与这项研究的患者亲属中招募健康志愿者，以色列只有九个风湿病科将参与这项研究。 这些中心是特拉维夫医疗中心、Sheba 医疗中心、Assaf Harofe 医疗中心、Shaare Zedek 医疗中心、Rabin 医疗中心、Bnei Tsion 医疗中心、Rambam 医疗中心、Hahemek 医疗中心、Carmel 医疗中心。

疫苗信息：

ZOSTAVAX 是一种活的、减毒的水痘带状疱疹病毒（Oka/Merck 株）的冻干制剂，在室温下储存长达 19,400 PFU（斑块形成单位）时，用无菌稀释剂重新配制单剂量混悬液30分钟。 它作为单次皮下注射给药到上臂的三角肌区域。

考察访问：

筛选访视/疫苗接种 研究调查员将与每个受试者讨论研究的性质、要求和限制。 必须在执行任何协议特定程序之前获得书面知情同意。 招募后，患者将由治疗风湿病的医生进行检查，以验证 RA 的诊断并审查与疫苗接种相关的病史。 随后将评估患者的 RA 疾病活动性。

筛选期间要执行的程序包括：

RA 诊断和 RA 分类的知情同意书确认：受试者必须在 2010 年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟类风湿性关节炎分类标准中得分为 6 分或更高 与带状疱疹疫苗接种相关的病史，包括既往和伴随药物治疗、任何先前带状疱疹发作史和带状疱疹疫苗接种史。

RA 活动的评估：

通过糖蛋白酶联免疫吸附测定 (gpELISA) 进行的血液测试（ESR、CRP）、水痘带状疱疹病毒 (VZV) 抗体滴度（将在特拉维夫 Sourasky 医学中心免疫学实验室集中进行）和未来分析（不包括任何遗传测试）。

筛选后，符合条件并提供知情同意的患者将接种带状疱疹疫苗。

基于 2 周电话访谈的跟进/生物制剂或托法替尼治疗开始（依那西普和托法替尼将占总治疗的 80%） 在为期 2 周的访问中，将评估疫苗安全性。 在带状疱疹疫苗接种间隔两周后，将由治疗风湿病的医生按计划开始生物制剂或托法替尼治疗。

重要的是，该研究项目不会提供任何种类的生物治疗。

4 周电话访谈跟进疫苗安全性和不良反应评估。 6 周访视 疫苗安全性和不良反应评估。 评估 RA 活动。 受试者退出 受试者可以根据自己的要求随时退出研究。

评估：

RA 疾病活动的评估 在每次研究访视时，将随后评估患者的 RA 疾病活动 关节炎疼痛患者评估 关节炎患者整体评估。 医师对关节炎健康评估问卷的全面评估 - 残疾指数 (HAQ-DI) 安全性评估 将记录和评估带状疱疹疫苗接种后的任何不良反应/事件。

注射部位不良反应：

局部疼痛/红斑/肿胀/瘙痒/温热/血肿/硬结 超敏反应 疫苗接种后非注射部位带状疱疹样和水痘样皮疹 疫苗接种后带状疱疹发生 全身不良反应 基础疾病的进展/恶化

不良反应将根据以下定义进行定义：

轻度 不干扰受试者的正常功能。 中等 在某种程度上干扰受试者的正常功能。 严重 严重干扰对象的正常功能。

血液测试 仅在两次就诊时采集 15 cc 的血样：疫苗接种前和疫苗接种后（6 周）。 VZV 抗体滴度将通过市售的 ELISA 试剂盒测量。

所有数据都将被去识别化。 只有首席调查员才能访问将数据集与个人身份信息相关联的表密钥。 研究文件将锁存于风湿科。 该研究将由主要研究者的研究经费资助。